Säkerhet och effekt av Itacitinib hos deltagare med Bronchiolitis Obliterans Syndrome efter lungtransplantation
15 oktober 2025 uppdaterad av: Incyte Corporation
En öppen, enarmad, fas 1/2-studie som utvärderar säkerheten och effekten av Itacitinib hos deltagare med Bronchiolitis Obliterans Syndrome efter lungtransplantation
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, effekten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för itacitinib hos deltagare med post-lungtransplantation bronchiolit obliterans syndrom (BOS).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 03000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California, Los Angeles - David Geffen School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women'S Faulkner Hospitals Inc
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University Department of Thoracic Medicine and Surgery
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- UPMC
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- University Health Network Toronto General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Dubbel lungtransplantation ≥ 1 år före informerat samtycke. Bekräftad BOS-progression till grad 1, 2 eller 3 diagnostiserad inom 1 år efter screening
*Bekräftad BOS-progression till grad 1, 2 eller 3 diagnostiserad inom 2 år efter screening OCH:
- En ≥ 200 ml minskning av FEV1 under de föregående 12 månaderna
ELLER
*En ≥ 50 ml minskning av FEV1 under de senaste 2 mätningarna.
• Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn.
Exklusions kriterier:
- Historik om en enda lungtransplantation
- FEV1-nedgång hänförlig till annan(a) orsak(er) än BOS.
- Deltagare som har haft någon betydande förändring (t.ex. tillägg av nya medel) i en immunsuppressiv regim under de fyra veckorna före screening.
- Obehandlad och/eller symptomatisk gastroesofageal refluxsjukdom.
- Signifikanta infektiösa komorbiditeter inklusive invasiv svampsjukdom, B. Cepacia, icke-TB-mykobakterier eller TB.
- Mottagande av JAK-hämmarebehandling efter lungtransplantation för någon indikation. Behandling med JAK-hämmare före lungtransplantation är tillåten.
- Laboratorievärden vid screening utanför de protokolldefinierade intervallen.
- Aktiv HBV- eller HCV-infektion som kräver behandling, eller med risk för HBV-reaktivering (dvs positivt HBsAg).
- Känd HIV-infektion.
- Historik av aktiv malignitet inom 3 år efter screening.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Behandling med ett prövningsmedel, procedur eller enhet inom 30 dagar efter registreringen eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Itacitinib 300 mg
Fas 1: Itacitinib 300 mg två gånger dagligen.
Det kan krävas dosjusteringar i protokollet för samtidig administrering av CYP3A.
|
Itacitinib administreras oralt i den specificerade dosen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Itacitinib 400 mg
Fas 1: Itacitinib 400 mg en gång dagligen.
Det kan krävas dosjusteringar i protokollet för samtidig administrering av CYP3A.
|
Itacitinib administreras oralt i den specificerade dosen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Itacitinib 600 mg
Fas 1: Itacitinib 600 mg en gång dagligen.
Det kan krävas dosjusteringar i protokollet för samtidig administrering av CYP3A
|
Itacitinib administreras oralt i den specificerade dosen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Itacitinib
Fas 2: Itacitinib administreras oralt i den rekommenderade dosen från fas 1.
|
Itacitinib administreras oralt i den specificerade dosen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med någon behandlings-Emergent biverkning (Teae)
Tidsram: upp till cirka 162 veckor
|
En biverkning (AE) definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster förknippade med användningen av ett läkemedel hos människor, oavsett om de anses vara läkemedelsrelaterade eller inte.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) tillfälligt förknippad med användningen av studiebehandling.
En tee definierades som antingen en AE som rapporterades för första gången eller försämring av ett befintligt tillstånd efter den första dosen av itacitinib tills 30 dagar efter den sista dosen av itacitinib.
|
upp till cirka 162 veckor
|
|
Antal deltagare med vilken som helst klass 3 eller högre Tea
Tidsram: upp till cirka 162 veckor
|
En AE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster förknippade med användningen av ett läkemedel hos människor, oavsett om det betraktas som läkemedelsrelaterat eller inte.
En tee definierades som antingen en AE som rapporterades för första gången eller försämring av ett befintligt tillstånd efter den första dosen av itacitinib tills 30 dagar efter den sista dosen av itacitinib.
Svårighetsgraden av AES bedömdes med användning av gemensamma terminologikriterier för biverkningar v5.0.
Grad 1: mild; asymptomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; behandling inte indikerad.
Grad 2: måttlig; minimal, lokal eller icke -invasiv behandling indikerad; Begränsa ålder lämpliga aktiviteter i det dagliga livet.
Grad 3: Allvarlig eller medicinskt betydande men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av indikerade sjukhusinläggningar; inaktivera; Begränsande egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet.
Grad 4: livshotande konsekvenser; brådskande behandling indikerad.
Grad 5: Fatal.
|
upp till cirka 162 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i tvångsutgångsvolym på 1 sekund (FEV1) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje; Vecka 12
|
FEV1 definierades som luftvolymen som andades ut på 1 sekund.
Förändring från baslinjen beräknades som värdet efter baslinjen minus basvärdet.
|
Baslinje; Vecka 12
|
|
Fas 2: FEV1 -svarsfrekvens
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12
|
FEV1 -svarsfrekvensen definierades som procentandelen av deltagarna som visade en ≥10% absolut ökning av FEV1 jämfört med baslinjen, bekräftad av 2 på varandra följande spirometriska bedömningar ≥1 veckors mellanrum.
|
Baslinje till och med vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Varaktighet av FEV1 -svar
Tidsram: upp till 34,9 månader
|
Varaktigheten av FEV1 -svaret definierades som intervallet mellan början av svaret och det tidigaste av bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) progression, förlust av klinisk fördel som bestäms av utredaren eller döden.
|
upp till 34,9 månader
|
|
Fas 2: Varaktighet av FEV1 -svar
Tidsram: upp till 24 månader
|
Varaktigheten av FEV1 -svaret definierades som intervallet mellan början av svaret och det tidigaste av bronchiolitis obliterans syndromprogression, förlust av klinisk fördel som bestäms av utredaren eller döden.
|
upp till 24 månader
|
|
Fas 1: Tid till progression
Tidsram: upp till 36,4 månader
|
Tid till progression definierades enligt definitionen som intervallet mellan början av behandlingen och bronkiolitis obliterans syndromprogression (≥10% absolut minskning av FEV1 jämfört med baslinjen) eller döden.
|
upp till 36,4 månader
|
|
Fas 2: Tid till progression
Tidsram: upp till 24 månader
|
Tid till progression definierades enligt definitionen som intervallet mellan början av behandlingen och bronkiolitis obliterans syndromprogression (≥10% absolut minskning av FEV1 jämfört med baslinjen) eller döden.
|
upp till 24 månader
|
|
Fas 1: Ändra från baslinjen i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Total poäng
Tidsram: Baslinje; upp till 158,4 veckor
|
SGRQ är ett sjukdomsspecifikt instrument som är utformat för att mäta påverkan på allmänna hälsa, det dagliga livet och upplevda välbefinnande hos deltagare med obstruktiv luftvägssjukdom.
Den består av 50 artiklar som täcker 3 domäner: symtom (8 artiklar), aktivitet (16 artiklar) och påverkan (26 artiklar).
En komponentpoäng beräknas för var och en av de tre domänerna.
En total poäng beräknas om ingen av komponentresultaten saknas.
Alla skalor (både domän och totalt) har en poäng mellan 0 och 100, med högre poäng som indikerar en sämre livskvalitet.
Förändring från (CFB) baslinjen beräknades som värdet efter baslinjen minus basvärden.
|
Baslinje; upp till 158,4 veckor
|
|
Fas 2: Ändra från baslinjen i SGRQ Total Score
Tidsram: upp till 24 månader
|
SGRQ är ett sjukdomsspecifikt instrument som är utformat för att mäta påverkan på allmän hälsa, det dagliga livet och upplevda välbefinnande hos deltagare med obstruktiv luftvägssjukdom.
Den består av 50 artiklar som täcker 3 domäner: symtom (8 artiklar), aktivitet (16 artiklar) och påverkan (26 artiklar).
En komponentpoäng beräknas för var och en av de tre domänerna.
En total poäng beräknas om ingen av komponentresultaten saknas.
Alla skalor (både domän och totalt) har en poäng mellan 0 och 100, med högre poäng som indikerar en sämre livskvalitet.
Ändring från baslinjen skulle beräknas som värdet efter baslinjen minus basvärden.
|
upp till 24 månader
|
|
Fas 1: Ändra från baslinjen i kvaliteten på livskort Form-12 (QOL-SF-12) frågeformulär för frågeformulär
Tidsram: Baslinje; upp till 158,4 veckor
|
QoL-SF-12 V2 är en 12-artikels delmängd av QoL-SF-36 V2-skalan som utvärderar 8 hälsokoncept relaterade till begränsningar i fysiska aktiviteter, sociala aktiviteter (SA), kroppslig smärta, allmän mental och fysisk hälsa och vitalitet.
Deltagarna svarade på varje fråga genom att välja förutbestämda val.
Poängintervall anges för varje objekt; Högre poäng indikerar bättre hälsa.
Bedömning av hälsoresultat: Dålig (1) till utmärkt (5).
Måttliga aktiviteter och klättring trappor: Begränsat mycket (1) till inte begränsad alls (3).
Åstadkommit mindre på grund av fysisk hälsa (ph) eller emotionella problem (EP)/begränsad i arbete/fungerade mindre noggrant poäng: hela tiden (1) till ingen av tiden (5).
Smärta störde arbetsscore: Extremt (1) till inte alls (5).
Kändes lugn/fredlig, hade mycket energi, kände sig deprimerad, pH eller EP störde SA -poäng: ingen av tiden (1) till hela tiden (6).
Förändring från baslinjen (BL) beräknades som post-BL-värdet minus BL-värdet.
|
Baslinje; upp till 158,4 veckor
|
|
Fas 2: Ändra från baslinjen i QoL-SF-12-frågeformulärpoäng
Tidsram: upp till 24 månader
|
QoL-SF-12 V2 är en 12-artikels delmängd av QoL-SF-36 V2-skalan som utvärderar 8 hälsokoncept relaterade till begränsningar i fysiska aktiviteter, sociala aktiviteter (SA), kroppslig smärta, allmän mental och fysisk hälsa och vitalitet.
Deltagarna svarade på varje fråga genom att välja förutbestämda val.
Poängintervall anges för varje objekt; Högre poäng indikerar bättre hälsa.
Bedömning av hälsoresultat: Dålig (1) till utmärkt (5).
Måttliga aktiviteter och klättring trappor: Begränsat mycket (1) till inte begränsad alls (3).
Åstadkommit mindre på grund av fysisk hälsa (ph) eller emotionella problem (EP)/begränsad i arbete/fungerade mindre noggrant poäng: hela tiden (1) till ingen av tiden (5).
Smärta störde arbetsscore: Extremt (1) till inte alls (5).
Kändes lugn/fredlig, hade mycket energi, kände sig deprimerad, pH eller EP störde SA -poäng: ingen av tiden (1) till hela tiden (6).
Ändring från baslinjen (BL) skulle beräknas som post-BL-värdet minus BL-värdet.
|
upp till 24 månader
|
|
Fas 1: Antal deltagare med de angivna svaren på EQ-5D-3L-frågeformuläret angående deras hälsotillstånd
Tidsram: Baslinje; upp till 158,4 veckor
|
EQ-5D-3L består i huvudsak av 2 komponenter: EQ-5D-beskrivande skala och EQ-VAS.
EQ-5D-3L-beskrivande systemet omfattar följande 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, ångest/depression och smärta/obehag.
Varje dimension har 3 nivåer: inga problem, vissa problem och extrema problem.
Vid varje specifikt besök (från och med dag 1) ombads deltagaren att ange sitt hälsotillstånd.
BL = baslinje; EOT = Slut på behandlingen.
|
Baslinje; upp till 158,4 veckor
|
|
Fas 2: Antal deltagare med de angivna svaren på EQ-5D-3L-frågeformuläret angående deras hälsotillstånd
Tidsram: upp till 24 månader
|
EQ-5D-3L består i huvudsak av 2 komponenter: EQ-5D-beskrivande skala och EQ-VAS.
EQ-5D-3L-beskrivande systemet omfattar följande 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, ångest/depression och smärta/obehag.
Varje dimension har 3 nivåer: inga problem, vissa problem och extrema problem.
Vid varje specifikt besök (från och med dag 1) ombads deltagaren att ange sitt hälsotillstånd.
|
upp till 24 månader
|
|
Fas 1: Cmax av itacitanib
Tidsram: Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos på dag 1 (baslinje) och vid vecka 4
|
Cmax definierades som den maximala observerade koncentrationen av itacitanib.
|
Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos på dag 1 (baslinje) och vid vecka 4
|
|
Fas 2: Cmax av itacitanib
Tidsram: Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos vid vecka 4
|
Cmax definierades som den maximala observerade koncentrationen av itacitanib.
|
Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos vid vecka 4
|
|
Fas 1: AUC0-24H av itacitanib
Tidsram: Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos på dag 1 (baslinje) och vid vecka 4
|
AUC0-24H definierades som området under plasmakoncentrationstidskurvan under det senaste doseringsintervallet 24-timmars.
|
Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos på dag 1 (baslinje) och vid vecka 4
|
|
Fas 2: AUC0-24H av itacitanib
Tidsram: Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos vid vecka 4
|
AUC0-24H definierades som området under plasmakoncentrationstidskurvan under det senaste doseringsintervallet 24-timmars.
|
Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos vid vecka 4
|
|
Fas 1: Tmax av itacitanib
Tidsram: Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos på dag 1 (baslinje) och vid vecka 4
|
Tmax definierades som tiden till den maximala observerade koncentrationen av itacitanib.
|
Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos på dag 1 (baslinje) och vid vecka 4
|
|
Fas 2: Tmax av itacitanib
Tidsram: Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos vid vecka 4
|
Tmax definierades som tiden till den maximala observerade koncentrationen av itacitanib.
|
Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos vid vecka 4
|
|
Fas 1: Ctau av itacitanib
Tidsram: Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos på dag 1 (baslinje) och vid vecka 4
|
CTAU definierades som den observerade itacitanib -koncentrationen i slutet av doseringsintervallet.
|
Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos på dag 1 (baslinje) och vid vecka 4
|
|
Fas 2: Ctau av itacitanib
Tidsram: Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos vid vecka 4
|
CTAU definierades som den observerade itacitanib -koncentrationen i slutet av doseringsintervallet.
|
Fördos och 1, 2 och 5 timmar efter dos vid vecka 4
|
|
Fas 2: Tid till återplantation eller död
Tidsram: upp till 24 månader
|
Tid till återplantering eller död definierades som intervallet mellan behandlingsstart och datum för återplantering eller död på grund av någon orsak.
|
upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Kevin O'Hayer, MD, Incyte Corporation
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
13 oktober 2023
Avslutad studie (Faktisk)
13 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juni 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 juni 2019
Första postat (Faktisk)
7 juni 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
20 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INCB 39110-214
- 2019-004171-39 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .