Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van itacitinib bij deelnemers met bronchiolitis obliterans syndroom na longtransplantatie

15 oktober 2025 bijgewerkt door: Incyte Corporation

Een open-label, eenarmig, fase 1/2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van itacitinib bij deelnemers met het Bronchiolitis Obliterans-syndroom na longtransplantatie

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van itacitinib bij deelnemers met bronchiolitis obliterans syndroom (BOS) na een longtransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 03000
        • Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • University Health Network Toronto General Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles - David Geffen School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women'S Faulkner Hospitals Inc
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Department of Thoracic Medicine and Surgery
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Dubbele longtransplantatie ≥ 1 jaar voor geïnformeerde toestemming. Bevestigde BOS-progressie tot graad 1, 2 of 3 gediagnosticeerd binnen 1 jaar na screening

    *Bevestigde BOS-progressie naar Graad 1, 2 of 3 gediagnosticeerd binnen 2 jaar na screening EN:

  • Een afname van ≥ 200 ml in FEV1 in de voorgaande 12 maanden

OF

*Een afname van ≥ 50 ml in FEV1 in de laatste 2 metingen.

• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een enkele longtransplantatie
  • FEV1-daling toe te schrijven aan andere oorzaak(en) dan BOS.
  • Deelnemers die een significante verandering hebben ondergaan (bijv. toevoeging van nieuwe middelen) in een immunosuppressief regime in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
  • Onbehandelde en/of symptomatische gastro-oesofageale refluxziekte.
  • Aanzienlijke infectieuze comorbiditeiten, waaronder invasieve schimmelziekte, B. Cepacia, niet-tbc-mycobacteriën of tbc.
  • Ontvangst van JAK-remmertherapie na longtransplantatie voor welke indicatie dan ook. Behandeling met een JAK-remmer vóór longtransplantatie is toegestaan.
  • Laboratoriumwaarden bij screening buiten de in het protocol gedefinieerde bereiken.
  • Actieve HBV- of HCV-infectie die behandeling vereist of risico loopt op HBV-reactivering (dwz positieve HBsAg).
  • Bekende hiv-infectie.
  • Geschiedenis van actieve maligniteit binnen 3 jaar na screening.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Behandeling met een onderzoeksmiddel, procedure of apparaat binnen 30 dagen na inschrijving, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Itacitinib 300 mg
Fase 1: Itacitinib 300 mg tweemaal daags. Er kunnen dosisaanpassingen nodig zijn in het protocol voor gelijktijdige toediening van CYP3A.
Geneesmiddel: Itacitinib
Itacitinib oraal toegediend in de gespecificeerde dosis.
Andere namen:
  • INCB039110
Experimenteel: Itacitinib 400 mg
Fase 1: Itacitinib 400 mg eenmaal daags. Er kunnen dosisaanpassingen nodig zijn in het protocol voor gelijktijdige toediening van CYP3A.
Geneesmiddel: Itacitinib
Itacitinib oraal toegediend in de gespecificeerde dosis.
Andere namen:
  • INCB039110
Experimenteel: Itacitinib 600 mg
Fase 1: Itacitinib 600 mg eenmaal daags. Er kunnen dosisaanpassingen nodig zijn in het protocol voor gelijktijdige toediening van CYP3A
Geneesmiddel: Itacitinib
Itacitinib oraal toegediend in de gespecificeerde dosis.
Andere namen:
  • INCB039110
Experimenteel: Itacitinib
Fase 2: Itacitinib oraal toegediend in de aanbevolen dosis uit fase 1.
Geneesmiddel: Itacitinib
Itacitinib oraal toegediend in de gespecificeerde dosis.
Andere namen:
  • INCB039110

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een bijwerkingen voor behandelingsopkomst (Teee)
Tijdsspanne: tot ongeveer 162 weken
Een bijwerkingen (AE) werd gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis geassocieerd met het gebruik van een medicijn bij mensen, ongeacht het drugsgerelateerd. Een AE kan daarom een ​​ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van onderzoeksbehandeling. Een teae werd gedefinieerd als een AE voor het eerst gerapporteerd of de verslechtering van een reeds bestaande toestand na de eerste dosis itacitinib tot 30 dagen na de laatste dosis itacitinib.
tot ongeveer 162 weken
Aantal deelnemers met een graad 3 of hogere teae
Tijdsspanne: tot ongeveer 162 weken
Een AE werd gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis geassocieerd met het gebruik van een medicijn bij mensen, al dan niet beschouwd als drugsgerelateerd. Een teae werd gedefinieerd als een AE voor het eerst gerapporteerd of de verslechtering van een reeds bestaande toestand na de eerste dosis itacitinib tot 30 dagen na de laatste dosis itacitinib. De ernst van AES werd beoordeeld met behulp van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen v5.0. Grade 1: mild; asymptomatische of milde symptomen; Alleen klinische of diagnostische observaties; behandeling niet aangegeven. Grade 2: Matig; minimale, lokale of niet -invasieve behandeling aangegeven; Beperking van leeftijd Passende activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname aangegeven; Uitschakelen; het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringende behandeling aangegeven. Graad 5: Fataal.
tot ongeveer 162 weken
Wijziging van de basislijn in gedwongen expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12
FEV1 werd gedefinieerd als het volume lucht uitgeademd in 1 seconde. Verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de baseline minus de basiswaarde.
Basislijn; Week 12
Fase 2: FEV1 -responspercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
FEV1 -responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een absolute toename van FEV1 van ≥10% aantoont in vergelijking met de basislijn, bevestigd door 2 opeenvolgende spirometrische beoordelingen ≥1 week uit elkaar.
Basislijn tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Duur van FEV1 -respons
Tijdsspanne: tot 34,9 maanden
Duur van de FEV1 -respons werd gedefinieerd als het interval tussen het begin van de respons en de vroegste bronchiolitis obliterans syndroom (BOS) progressie, verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker of overlijden.
tot 34,9 maanden
Fase 2: Duur van FEV1 -respons
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Duur van de FEV1 -respons werd gedefinieerd als het interval tussen het begin van de respons en de vroegste bronchiolitis obliterans syndroomprogressie, verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker of overlijden.
tot 24 maanden
Fase 1: tijd tot progressie
Tijdsspanne: tot 36,4 maanden
Tijd tot progressie werd gedefinieerd als gedefinieerd als het interval tussen het begin van de progressie van de behandeling en bronchiolitis obliterans (≥10% absolute afname van FEV1 in vergelijking met basislijn) of overlijden.
tot 36,4 maanden
Fase 2: tijd tot progressie
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Tijd tot progressie werd gedefinieerd zoals gedefinieerd als het interval tussen het begin van de progressie van de behandeling en bronchiolitis obliterans (≥10% absolute afname van FEV1 in vergelijking met basislijn) of overlijden.
tot 24 maanden
Fase 1: Verandering van de basislijn in de totale score van de St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tijdsspanne: Basislijn; tot 158,4 weken
De SGRQ is een ziektespecifiek instrument dat is ontworpen om de impact op de algehele gezondheid, het dagelijkse leven en het waargenomen welzijn bij deelnemers met obstructieve luchtwegaandoeningen te meten. Het bestaat uit 50 items met 3 domeinen: symptomen (8 items), activiteit (16 items) en impacts (26 items). Een componentscore wordt berekend voor elk van de 3 domeinen. Eén totale score wordt berekend als geen van de componentscores ontbreekt. Alle schalen (zowel domein als totaal) hebben een score variërend tussen 0 en 100, waarbij hogere scores een slechtere kwaliteit van leven aangeven. Verandering van (CFB) basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn minus de basiswaarde.
Basislijn; tot 158,4 weken
Fase 2: Verandering van de basislijn in de SGRQ Total Score
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De SGRQ is een ziektespecifiek instrument dat is ontworpen om de impact op de algehele gezondheid, het dagelijkse leven en het waargenomen welzijn bij deelnemers met obstructieve luchtwegaandoeningen te meten. Het bestaat uit 50 items met 3 domeinen: symptomen (8 items), activiteit (16 items) en impacts (26 items). Een componentscore wordt berekend voor elk van de 3 domeinen. Eén totale score wordt berekend als geen van de componentscores ontbreekt. Alle schalen (zowel domein als totaal) hebben een score variërend tussen 0 en 100, waarbij hogere scores een slechtere kwaliteit van leven aangeven. Verandering ten opzichte van de basislijn moest worden berekend als de waarde na de baseline minus de basiswaarde.
tot 24 maanden
Fase 1: Verandering van de basislijn in de kwaliteit van de levensverhaal Form-12 (QOL-SF-12) vragenlijstscores
Tijdsspanne: Basislijn; tot 158,4 weken
De QOL-SF-12 v2 is een subset met 12 items van de QOL-SF-36 V2-schaal die 8 gezondheidsconcepten beoordeelt met betrekking tot beperkingen in fysieke activiteiten, sociale activiteiten (SA), lichamelijke pijn, algemene mentale en lichamelijke gezondheid, en vitaliteit. Deelnemers beantwoordden elke vraag door vooraf gespecificeerde keuzes te selecteren. SCORE Ranges worden opgegeven voor elk item; Hogere scores duiden op een betere gezondheid. Beoordeling van gezondheidsscore: slecht (1) tot uitstekend (5). Matige activiteiten en klimtrapscore: beperkt veel (1) tot helemaal niet beperkt (3). Minder bereikt vanwege fysieke gezondheid (pH) of emotionele problemen (EP)/beperkt aan het werk/werkten minder zorgvuldig scoren: altijd (1) tot geen van die tijd (5). Pijn verstoorde de werkscore: extreem (1) tot helemaal niet (5). Voelde kalm/vredig, had veel energie, voelde depressief, pH of EP verstoorde SA -score: geen van de tijd (1) tot de hele tijd (6). Verandering van baseline (BL) werd berekend als de post-BL-waarde minus de BL-waarde.
Basislijn; tot 158,4 weken
Fase 2: Verandering van de basislijn in QoL-SF-12 vragenlijstscores
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De QOL-SF-12 v2 is een subset met 12 items van de QOL-SF-36 V2-schaal die 8 gezondheidsconcepten beoordeelt met betrekking tot beperkingen in fysieke activiteiten, sociale activiteiten (SA), lichamelijke pijn, algemene mentale en lichamelijke gezondheid, en vitaliteit. Deelnemers beantwoordden elke vraag door vooraf gespecificeerde keuzes te selecteren. SCORE Ranges worden opgegeven voor elk item; Hogere scores duiden op een betere gezondheid. Beoordeling van gezondheidsscore: slecht (1) tot uitstekend (5). Matige activiteiten en klimtrapscore: beperkt veel (1) tot helemaal niet beperkt (3). Minder bereikt vanwege fysieke gezondheid (pH) of emotionele problemen (EP)/beperkt aan het werk/werkten minder zorgvuldig scoren: altijd (1) tot geen van die tijd (5). Pijn verstoorde de werkscore: extreem (1) tot helemaal niet (5). Voelde kalm/vredig, had veel energie, voelde depressief, pH of EP verstoorde SA -score: geen van de tijd (1) tot de hele tijd (6). Verandering van baseline (BL) moest worden berekend als de post-BL-waarde minus de BL-waarde.
tot 24 maanden
Fase 1: Aantal deelnemers met de aangegeven antwoorden op de EQ-5D-3L-vragenlijst over hun gezondheidstoestand
Tijdsspanne: Basislijn; tot 158,4 weken
De EQ-5D-3L bestaat in wezen uit 2 componenten: de EQ-5D-beschrijvende schaal en de EQ-VAS. Het EQ-5D-3L-beschrijvende systeem omvat de volgende 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, angst/depressie en pijn/ongemak. Elke dimensie heeft 3 niveaus: geen problemen, sommige problemen en extreme problemen. Bij elk specifiek bezoek (vanaf dag 1) werd de deelnemer gevraagd hun gezondheidstoestand aan te geven. Bl = basislijn; EOT = einde van de behandeling.
Basislijn; tot 158,4 weken
Fase 2: Aantal deelnemers met de aangegeven antwoorden op de EQ-5D-3L-vragenlijst over hun gezondheidstoestand
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De EQ-5D-3L bestaat in wezen uit 2 componenten: de EQ-5D-beschrijvende schaal en de EQ-VAS. Het EQ-5D-3L-beschrijvende systeem omvat de volgende 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, angst/depressie en pijn/ongemak. Elke dimensie heeft 3 niveaus: geen problemen, sommige problemen en extreme problemen. Bij elk specifiek bezoek (vanaf dag 1) werd de deelnemer gevraagd hun gezondheidstoestand aan te geven.
tot 24 maanden
Fase 1: Cmax van itacitanib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis op dag 1 (basislijn) en in week 4
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van itacitanib.
Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis op dag 1 (basislijn) en in week 4
Fase 2: Cmax van itacitanib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis in week 4
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van itacitanib.
Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis in week 4
Fase 1: AUC0-24H van Itacitanib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis op dag 1 (basislijn) en in week 4
AUC0-24H werd gedefinieerd als het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende het laatste 24-uur doseringsinterval.
Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis op dag 1 (basislijn) en in week 4
Fase 2: AUC0-24H van Itacitanib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis in week 4
AUC0-24H werd gedefinieerd als het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende het laatste 24-uur doseringsinterval.
Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis in week 4
Fase 1: Tmax van itacitanib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis op dag 1 (basislijn) en in week 4
TMAX werd gedefinieerd als de tijd tot de maximaal waargenomen concentratie van itacitanib.
Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis op dag 1 (basislijn) en in week 4
Fase 2: Tmax van Itacitanib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis in week 4
TMAX werd gedefinieerd als de tijd tot de maximaal waargenomen concentratie van itacitanib.
Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis in week 4
Fase 1: CTAU van itacitanib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis op dag 1 (basislijn) en in week 4
CTAU werd gedefinieerd als de waargenomen itacitanib -concentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis op dag 1 (basislijn) en in week 4
Fase 2: CTAU van Itacitanib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis in week 4
CTAU werd gedefinieerd als de waargenomen itacitanib -concentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Pre-dosis en 1, 2 en 5 uur na de dosis in week 4
Fase 2: Tijd om opnieuw te transplantatie of overlijden
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Tijd om opnieuw te transplantatie of overlijden werd gedefinieerd als het interval tussen het begin van de behandeling en de datum van hertransplantatie of overlijden vanwege enige oorzaak.
tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kevin O'Hayer, MD, Incyte Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

20 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INCB 39110-214
  • 2019-004171-39 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren