Segurança e Eficácia do Itacitinibe em Participantes com Síndrome de Bronquiolite Obliterante Após Transplante Pulmonar
15 de outubro de 2025 atualizado por: Incyte Corporation
Um estudo aberto, de braço único, fase 1/2 avaliando a segurança e a eficácia do itacitinibe em participantes com síndrome de bronquiolite obliterante após transplante pulmonar
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica do itacitinibe em participantes com síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) pós-transplante de pulmão.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 03000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- University Health Network Toronto General Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles - David Geffen School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women'S Faulkner Hospitals Inc
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Department of Thoracic Medicine and Surgery
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Transplante pulmonar duplo ≥ 1 ano antes do consentimento informado. Progressão de BOS confirmada para Grau 1, 2 ou 3 diagnosticada dentro de 1 ano após a triagem
*Progressão confirmada de BOS para Grau 1, 2 ou 3 diagnosticada dentro de 2 anos após a triagem E:
- Uma redução ≥ 200 mL no VEF1 nos últimos 12 meses
OU
*Uma diminuição ≥ 50 mL no VEF1 nas últimas 2 medições.
• Vontade de evitar a gravidez ou ter filhos.
Critério de exclusão:
- História de transplante de pulmão único
- Declínio do VEF1 atribuível a outra(s) causa(s) que não seja BOS.
- Participantes que tiveram qualquer mudança significativa (por exemplo, adição de novos agentes) em um regime imunossupressor nas 4 semanas anteriores à triagem.
- Doença do refluxo gastroesofágico não tratada e/ou sintomática.
- Comorbidades infecciosas significativas, incluindo doença fúngica invasiva, B. Cepacia, micobactérias não tuberculosas ou TB.
- Recebimento de terapia com inibidores de JAK após transplante de pulmão para qualquer indicação. O tratamento com um inibidor de JAK antes do transplante de pulmão é permitido.
- Valores laboratoriais na triagem fora dos intervalos definidos pelo protocolo.
- Infecção ativa por HBV ou HCV que requer tratamento ou em risco de reativação do HBV (ou seja, HBsAg positivo).
- Infecção por HIV conhecida.
- História de malignidade ativa dentro de 3 anos da triagem.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Tratamento com um agente, procedimento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Itacitinibe 300 mg
Fase 1: Itacitinibe 300 mg duas vezes ao dia.
Podem ser necessários ajustes de dose no protocolo para administração concomitante de CYP3A.
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Itacitinib administrado por via oral na dose especificada.
Outros nomes:
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Experimental: Itacitinibe 400 mg
Fase 1: Itacitinibe 400 mg uma vez ao dia.
Podem ser necessários ajustes de dose no protocolo para administração concomitante de CYP3A.
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Itacitinib administrado por via oral na dose especificada.
Outros nomes:
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Experimental: Itacitinibe 600 mg
Fase 1: Itacitinibe 600 mg uma vez ao dia.
Pode haver ajustes de dose necessários no protocolo para administração concomitante de CYP3A
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Itacitinib administrado por via oral na dose especificada.
Outros nomes:
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Experimental: Itacitinibe
Fase 2: Itacitinibe administrado por via oral na dose recomendada da Fase 1.
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Itacitinib administrado por via oral na dose especificada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com qualquer evento adverso emergente de tratamento (TEAE)
Prazo: até aproximadamente 162 semanas
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado a medicamentos.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma ou doença (novo ou exacerbado) associado temporalmente ao uso do tratamento do estudo.
Um TEAE foi definido como um EA relatado pela primeira vez ou o agravamento de uma condição pré-existente após a primeira dose de itacitinibe até 30 dias após a última dose de itacitinibe.
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até aproximadamente 162 semanas
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Número de participantes com qualquer grau 3 ou superior Teae
Prazo: até aproximadamente 162 semanas
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado a medicamentos.
Um TEAE foi definido como um EA relatado pela primeira vez ou o agravamento de uma condição pré-existente após a primeira dose de itacitinibe até 30 dias após a última dose de itacitinibe.
A gravidade dos EAs foi avaliada usando critérios de terminologia comuns para eventos adversos v5.0.
Grau 1: leve; sintomas assintomáticos ou leves; Somente observações clínicas ou de diagnóstico; tratamento não indicado.
Grau 2: Moderado; Tratamento mínimo, local ou não invasivo indicado; Limitando as atividades apropriadas da idade da vida diária.
Grau 3: grave ou medicamente significativo, mas não imediatamente ameaçador de vida; hospitalização ou prolongamento da hospitalização indicada; incapacitante; limitando as atividades de autocuidado da vida diária.
Grau 4: conseqüências com risco de vida; Tratamento urgente indicado.
Grau 5: Fatal.
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até aproximadamente 162 semanas
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Mudança da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1) na semana 12
Prazo: Linha de base; Semana 12
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O Fev1 foi definido como o volume de ar exalado em 1 segundo.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-Baselina menos o valor da linha de base.
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Linha de base; Semana 12
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Fase 2: taxa de resposta Fev1
Prazo: Linha de base até a semana 12
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A taxa de resposta Fev1 foi definida como a porcentagem de participantes demonstrando um aumento absoluto ≥10% no Fev1 em comparação com a linha de base, confirmada por 2 avaliações espirométricas consecutivas com intervalo de 1 semana.
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Linha de base até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: duração da resposta Fev1
Prazo: até 34,9 meses
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A duração da resposta Fev1 foi definida como o intervalo entre o início da resposta e o primeiro da síndrome da bronquiolite obliterana (BOS), perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador ou morte.
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até 34,9 meses
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Fase 2: duração da resposta Fev1
Prazo: até 24 meses
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A duração da resposta Fev1 foi definida como o intervalo entre o início da resposta e o mais antigo da progressão da síndrome da bronquiolite obliteros, perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador ou morte.
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até 24 meses
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Fase 1: Hora de progressão
Prazo: até 36,4 meses
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O tempo de progressão foi definido como definido como o intervalo entre o início do tratamento e a progressão da síndrome dos obliteros de bronquiolite (≥10% de diminuição absoluta no Fev1 em comparação com a linha de base) ou a morte.
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até 36,4 meses
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Fase 2: Hora de progressão
Prazo: até 24 meses
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O tempo para a progressão foi definido como definido como o intervalo entre o início do tratamento e a progressão da síndrome dos obliteros de bronquiolite (≥10% de diminuição absoluta no Fev1 em comparação com a linha de base) ou a morte.
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até 24 meses
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Fase 1: Mudança da linha de base no questionário respiratório de St. George (SGRQ)
Prazo: Linha de base; até 158,4 semanas
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O SGRQ é um instrumento específico da doença projetado para medir o impacto na saúde geral, na vida cotidiana e no bem-estar percebido nos participantes com doença obstrutiva das vias aéreas.
Consiste em 50 itens que cobrem 3 domínios: sintomas (8 itens), atividade (16 itens) e impactos (26 itens).
Uma pontuação do componente é calculada para cada um dos 3 domínios.
Uma pontuação total é calculada se nenhuma das pontuações dos componentes estiver ausente.
Todas as escalas (domínio e total) têm uma pontuação variando entre 0 e 100, com pontuações mais altas indicando uma qualidade de vida pior.
A alteração da linha de base (CFB) foi calculada como o valor da linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base; até 158,4 semanas
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Fase 2: Mudança da linha de base na pontuação total do SGRQ
Prazo: até 24 meses
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O SGRQ é um instrumento específico da doença projetado para medir o impacto na saúde geral, na vida cotidiana e no bem-estar percebido nos participantes com doença obstrutiva das vias aéreas.
Consiste em 50 itens que cobrem 3 domínios: sintomas (8 itens), atividade (16 itens) e impactos (26 itens).
Uma pontuação do componente é calculada para cada um dos 3 domínios.
Uma pontuação total é calculada se nenhuma das pontuações dos componentes estiver ausente.
Todas as escalas (domínio e total) têm uma pontuação variando entre 0 e 100, com pontuações mais altas indicando uma qualidade de vida pior.
A alteração da linha de base deveria ser calculada como o valor pós-Baselina menos o valor da linha de base.
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até 24 meses
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Fase 1: Mudança da linha de base no Questionário de Questionário da Qualidade de Life-Short Form-12 (QOL-SF-12)
Prazo: Linha de base; até 158,4 semanas
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O QV-SF-12 V2 é um subconjunto de 12 itens da escala QV-SF-36 V2 que avalia 8 conceitos de saúde relacionados a limitações em atividades físicas, atividades sociais (SA), dor corporal, saúde mental e física geral e saúde física e vitalidade.
Os participantes responderam a cada pergunta selecionando opções pré-especificadas.
Os intervalos de pontuação são especificados para cada item; Pontuações mais altas indicam melhor saúde.
Avaliação da pontuação da saúde: ruim (1) a excelente (5).
Atividades moderadas e escaladas escadas: Limitada muito (1) não limitada (3).
Realizado menos por causa da saúde física (pH) ou problemas emocionais (EP)/limitado no trabalho/funcionou com menos cuidado: o tempo todo (1) e nenhum dos tempos (5).
A dor interferiu na pontuação do trabalho: extremamente (1) para nada (5).
Senti calmo/pacífico, tinha muita energia, senti deprimido, pH ou EP interferiu na pontuação do SA: nenhuma das vezes (1) até o tempo todo (6).
A alteração da linha de base (BL) foi calculada como o valor pós-blind menos o valor BL.
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Linha de base; até 158,4 semanas
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Fase 2: Mudança da linha de base nas pontuações do questionário QV-SF-12
Prazo: até 24 meses
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O QV-SF-12 V2 é um subconjunto de 12 itens da escala QV-SF-36 V2 que avalia 8 conceitos de saúde relacionados a limitações em atividades físicas, atividades sociais (SA), dor corporal, saúde mental e física geral e saúde física e vitalidade.
Os participantes responderam a cada pergunta selecionando opções pré-especificadas.
Os intervalos de pontuação são especificados para cada item; Pontuações mais altas indicam melhor saúde.
Avaliação da pontuação da saúde: ruim (1) a excelente (5).
Atividades moderadas e escaladas escadas: Limitada muito (1) não limitada (3).
Realizado menos por causa da saúde física (pH) ou problemas emocionais (EP)/limitado no trabalho/funcionou com menos cuidado: o tempo todo (1) e nenhum dos tempos (5).
A dor interferiu na pontuação do trabalho: extremamente (1) para nada (5).
Senti calmo/pacífico, tinha muita energia, senti deprimido, pH ou EP interferiu na pontuação do SA: nenhuma das vezes (1) até o tempo todo (6).
A mudança da linha de base (BL) deveria ser calculada como o valor pós-bloco menos o valor do BL.
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até 24 meses
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Fase 1: Número de participantes com as respostas indicadas no questionário EQ-5D-3L sobre seu estado de saúde
Prazo: Linha de base; até 158,4 semanas
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O EQ-5D-3L consiste essencialmente em 2 componentes: a escala descritiva do EQ-5D e o EQ-VAS.
O sistema descritivo EQ-5D-3L compreende as 5 dimensões a seguir: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, ansiedade/depressão e dor/desconforto.
Cada dimensão tem 3 níveis: sem problemas, alguns problemas e problemas extremos.
Em cada visita específica (a partir do dia 1), o participante foi solicitado a indicar seu estado de saúde.
BL = linha de base; EOT = fim do tratamento.
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Linha de base; até 158,4 semanas
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Fase 2: Número de participantes com as respostas indicadas no questionário EQ-5D-3L sobre seu estado de saúde
Prazo: até 24 meses
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O EQ-5D-3L consiste essencialmente em 2 componentes: a escala descritiva do EQ-5D e o EQ-VAS.
O sistema descritivo EQ-5D-3L compreende as 5 dimensões a seguir: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, ansiedade/depressão e dor/desconforto.
Cada dimensão tem 3 níveis: sem problemas, alguns problemas e problemas extremos.
Em cada visita específica (a partir do dia 1), o participante foi solicitado a indicar seu estado de saúde.
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até 24 meses
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Fase 1: cmax de itacitanib
Prazo: pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose no dia 1 (linha de base) e na semana 4
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O CMAX foi definido como a concentração máxima observada de itacitanibe.
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pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose no dia 1 (linha de base) e na semana 4
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Fase 2: Cmax de Itacitanib
Prazo: pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose na semana 4
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O CMAX foi definido como a concentração máxima observada de itacitanibe.
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pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose na semana 4
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Fase 1: AUC0-24H de Itacitanib
Prazo: pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose no dia 1 (linha de base) e na semana 4
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A AUC0-24H foi definida como a área sob a curva de tempo de concentração plasmática no último intervalo de dosagem de 24 horas.
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pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose no dia 1 (linha de base) e na semana 4
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Fase 2: AUC0-24H de Itacitanib
Prazo: pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose na semana 4
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A AUC0-24H foi definida como a área sob a curva de tempo de concentração plasmática no último intervalo de dosagem de 24 horas.
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pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose na semana 4
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Fase 1: Tmax de Itacitanib
Prazo: pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose no dia 1 (linha de base) e na semana 4
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O TMAX foi definido como o tempo para a concentração máxima observada de itacitanibe.
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pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose no dia 1 (linha de base) e na semana 4
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Fase 2: Tmax de Itacitanib
Prazo: pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose na semana 4
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O TMAX foi definido como o tempo para a concentração máxima observada de itacitanibe.
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pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose na semana 4
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Fase 1: CTAU de Itacitanib
Prazo: pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose no dia 1 (linha de base) e na semana 4
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O CTAU foi definido como a concentração observada de itacitanibe no final do intervalo de dosagem.
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pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose no dia 1 (linha de base) e na semana 4
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Fase 2: CTAU de Itacitanib
Prazo: pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose na semana 4
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O CTAU foi definido como a concentração observada de itacitanibe no final do intervalo de dosagem.
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pré-dose e 1, 2 e 5 horas após a dose na semana 4
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Fase 2: Hora de retransplante ou morte
Prazo: até 24 meses
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O tempo de retransplante ou morte foi definido como o intervalo entre o início do tratamento e a data de retransplante ou morte devido a qualquer causa.
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até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Kevin O'Hayer, MD, Incyte Corporation
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
13 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
13 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
7 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
20 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INCB 39110-214
- 2019-004171-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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