Безопасность и эффективность итацитиниба у участников с синдромом облитерирующего бронхиолита после трансплантации легких
15 октября 2025 г. обновлено: Incyte Corporation
Открытое одногрупповое исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и эффективности итацитиниба у участников с синдромом облитерирующего бронхиолита после трансплантации легких
Целью данного исследования является оценка безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики итацитиниба у участников с синдромом облитерирующего бронхиолита (СОБ) после трансплантации легких.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 03000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- University Health Network Toronto General Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles - David Geffen School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women'S Faulkner Hospitals Inc
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple University Department of Thoracic Medicine and Surgery
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- UPMC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Двойная трансплантация легких за ≥ 1 года до информированного согласия. Подтвержденное прогрессирование СОБ до 1, 2 или 3 степени, диагностированное в течение 1 года после скрининга.
* Подтвержденное прогрессирование СОБ до 1, 2 или 3 степени, диагностированное в течение 2 лет после скрининга И:
- Снижение ОФВ1 на ≥ 200 мл за предыдущие 12 мес.
ИЛИ ЖЕ
*A ≥ 50 мл снижение ОФВ1 в последних 2 измерениях.
• Готовность избежать беременности или рождения детей.
Критерий исключения:
- История одной трансплантации легкого
- Снижение ОФВ1 связано с причинами, отличными от СОБ.
- Участники, у которых произошли какие-либо существенные изменения (например, добавление новых агентов) в схему иммуносупрессивной терапии за 4 недели до скрининга.
- Нелеченная и/или симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
- Серьезные инфекционные сопутствующие заболевания, включая инвазивные грибковые заболевания, B. Cepacia, нетуберкулезные микобактерии или туберкулез.
- Получение терапии ингибиторами JAK после трансплантации легких по любым показаниям. Разрешено лечение ингибитором JAK перед трансплантацией легких.
- Лабораторные значения при скрининге выходят за пределы, определенные протоколом.
- Активная инфекция ВГВ или ВГС, требующая лечения или подверженная риску реактивации ВГВ (т. е. положительный HBsAg).
- Известная ВИЧ-инфекция.
- История активного злокачественного новообразования в течение 3 лет после скрининга.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Лечение исследуемым агентом, процедурой или устройством в течение 30 дней после регистрации или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Итацитиниб 300 мг
Фаза 1: итацитиниб 300 мг два раза в день.
В протоколе может потребоваться коррекция дозы для одновременного введения CYP3A.
|
Итацитиниб вводят перорально в указанной дозе.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Итацитиниб 400 мг
Фаза 1: итацитиниб 400 мг 1 раз в сутки.
В протоколе может потребоваться коррекция дозы для одновременного введения CYP3A.
|
Итацитиниб вводят перорально в указанной дозе.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Итацитиниб 600 мг
Фаза 1: итацитиниб 600 мг 1 раз в сутки.
В протоколе может потребоваться корректировка дозы для одновременного введения CYP3A.
|
Итацитиниб вводят перорально в указанной дозе.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Итацитиниб
Фаза 2: итацитиниб вводится перорально в рекомендованной дозе из фазы 1.
|
Итацитиниб вводят перорально в указанной дозе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с любым побочным явлением с лечением (TEAE)
Временное ограничение: примерно до 162 недель
|
Неблагоприятное событие (AE) было определено как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с использованием препарата у людей, независимо от того, считаются ли они связаны с наркотиками.
Следовательно, AE может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптомы или заболевание (новое или обостренное), временно связанное с использованием изучаемого лечения.
TEAE определяли как AE, зарегистрированный впервые, либо ухудшение ранее существовавшего состояния после первой дозы итацитиниба до 30 дней после последней дозы итацитиниба.
|
примерно до 162 недель
|
|
Количество участников с любым классом 3 -го класса или вышеи
Временное ограничение: примерно до 162 недель
|
AE был определен как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с использованием препарата у людей, независимо от того, считаются ли они связаны с наркотиками.
TEAE определяли как AE, зарегистрированный впервые, либо ухудшение ранее существовавшего состояния после первой дозы итацитиниба до 30 дней после последней дозы итацитиниба.
Серьезность AES оценивалась с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений v5.0.
1 класс: мягкий; бессимптомные или мягкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; Лечение не указано.
2 класс: умеренный; Указано минимальное, местное или неинвазивное лечение; Ограничение подходящих возрастных действий повседневной жизни.
3 класс: тяжелый или с медицинской точки зрения, но не сразу опасно для жизни; госпитализация или продление госпитализации указано; отключение; Ограничение самообслуживания повседневной жизни.
4 класс: опасные для жизни последствия; срочное лечение указано.
5 класс: смертельный.
|
примерно до 162 недель
|
|
Изменение с базового уровня в принудительном объеме выдоха за 1 секунду (FEV1) на 12 неделе
Временное ограничение: Базовая линия; Неделя 12
|
FEV1 был определен как объем воздуха, выдыхаемый через 1 секунду.
Изменение с базовой линии рассчитывали как значение после базы за вычетом базового значения.
|
Базовая линия; Неделя 12
|
|
Фаза 2: Скорость ответа FEV1
Временное ограничение: Базовая линия до 12 недели
|
Уровень ответа FEV1 был определен как процент участников, демонстрирующих абсолютное увеличение FEV1 ≥10% по сравнению с базовой линией, подтвержденной 2 последовательными спирометрическими оценками ≥1 недели друг от друга.
|
Базовая линия до 12 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Продолжительность ответа FEV1
Временное ограничение: до 34,9 месяцев
|
Продолжительность ответа FEV1 была определена как интервал между появлением ответа и самым ранним прогрессированием синдрома бронхиолита (BOS), потеря клинической выгоды, как определено исследователем или смерть.
|
до 34,9 месяцев
|
|
Фаза 2: Продолжительность ответа FEV1
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Продолжительность ответа FEV1 была определена как интервал между началом ответа и самым ранним прогрессированием синдрома бронхиолита Обилерана, потеря клинической выгоды, как определено исследователем, или смерть.
|
до 24 месяцев
|
|
Фаза 1: Время к прогрессированию
Временное ограничение: до 36,4 месяца
|
Время до прогрессирования определялось как определено как интервал между началом лечения и прогрессированием синдрома бронхиолита (≥10% абсолютного снижения FEV1 по сравнению с исходным уровнем) или смертью.
|
до 36,4 месяца
|
|
Фаза 2: Время к прогрессии
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Время до прогрессирования определялось как определено как интервал между началом лечения и прогрессированием синдрома бронхиолита (≥10% абсолютного снижения FEV1 по сравнению с исходным уровнем) или смертью.
|
до 24 месяцев
|
|
Фаза 1: Изменение базовой линии в респираторной анкете Святого Георгия (SGRQ) Общий балл
Временное ограничение: Базовая линия; до 158,4 недели
|
SGRQ-это специфичный для заболевания инструмент, предназначенный для измерения воздействия на общее здоровье, повседневную жизнь и воспринимаемое благополучие у участников с обструктивным заболеванием дыхательных путей.
Он состоит из 50 предметов, охватывающих 3 домена: симптомы (8 пунктов), деятельность (16 пунктов) и воздействия (26 пунктов).
Оценка компонента рассчитывается для каждого из 3 доменов.
Один общий балл рассчитывается, если ни один из баллов компонента отсутствует.
Все шкалы (как домен, так и общее количество) имеют оценку от 0 до 100, причем более высокие оценки указывают на худшее качество жизни.
Изменение с (CFB) базовой линии была рассчитана как значение после базы минус базовое значение.
|
Базовая линия; до 158,4 недели
|
|
Фаза 2: изменение с базовой линии в общей оценке SGRQ
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
SGRQ-это специфичный для заболевания инструмент, предназначенный для измерения воздействия на общее здоровье, повседневную жизнь и воспринимаемое благополучие у участников с обструктивным заболеванием дыхательных путей.
Он состоит из 50 предметов, охватывающих 3 домена: симптомы (8 пунктов), деятельность (16 пунктов) и воздействия (26 пунктов).
Оценка компонента рассчитывается для каждого из 3 доменов.
Один общий балл рассчитывается, если ни один из баллов компонента отсутствует.
Все шкалы (как домен, так и общее количество) имеют оценку от 0 до 100, причем более высокие оценки указывают на худшее качество жизни.
Изменение с исходного уровня должно было быть рассчитано как пост-базовое значение минус базовое значение.
|
до 24 месяцев
|
|
Фаза 1: Изменение с базовой линии в качеством анкеты качества формы с формой 12 (QOL-SF-12)
Временное ограничение: Базовая линия; до 158,4 недели
|
QOL-SF-12 V2 представляет собой подмножество 12 пунктов шкалы QOL-SF-36 V2, которая оценивает 8 концепций здоровья, связанные с ограничениями физической активности, социальной деятельности (SA), боли в организме, общего психического и физического здоровья и и физического здоровья и и физического здоровья и и физического здоровья и и физического здоровья и жизнеспособность.
Участники отвечали на каждый вопрос, выбрав предварительно указанный выбор.
Диапазоны оценки указаны для каждого элемента; Более высокие оценки указывают на лучшее здоровье.
Оценка оценки здоровья: бедный (1) до превосходного (5).
Умеренная деятельность и подъем по лестнице: многое ограничилось (1) вообще не ограничено (3).
Сделано меньше из -за физического здоровья (рН) или эмоциональных проблем (EP)/ограничено в работе/работал менее тщательно оценки: все время (1) ни один раз (5).
Боль мешала рабочей оценке: чрезвычайно (1), чтобы вообще не (5).
Чувствовал себя спокойным/мирным, имел много энергии, чувствовал себя подавленным, pH или EP вмешался в SA: ни один раз (1) до всего времени (6).
Изменение от базового уровня (BL) рассчитывали как значение после BL минус значение BL.
|
Базовая линия; до 158,4 недели
|
|
Фаза 2: Изменение с базовой линии в оценках вопросника QOL-SF-12
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
QOL-SF-12 V2 представляет собой подмножество 12 пунктов шкалы QOL-SF-36 V2, которая оценивает 8 концепций здоровья, связанные с ограничениями физической активности, социальной деятельности (SA), боли в организме, общего психического и физического здоровья и и физического здоровья и и физического здоровья и и физического здоровья и и физического здоровья и жизнеспособность.
Участники отвечали на каждый вопрос, выбрав предварительно указанный выбор.
Диапазоны оценки указаны для каждого элемента; Более высокие оценки указывают на лучшее здоровье.
Оценка оценки здоровья: бедный (1) до превосходного (5).
Умеренная деятельность и подъем по лестнице: многое ограничилось (1) вообще не ограничено (3).
Сделано меньше из -за физического здоровья (рН) или эмоциональных проблем (EP)/ограничено в работе/работал менее тщательно оценки: все время (1) ни один раз (5).
Боль мешала рабочей оценке: чрезвычайно (1), чтобы вообще не (5).
Чувствовал себя спокойным/мирным, имел много энергии, чувствовал себя подавленным, pH или EP вмешался в SA: ни один раз (1) до всего времени (6).
Изменение с базовой линии (BL) должно было быть рассчитано как значение Post-Bl минус значение BL.
|
до 24 месяцев
|
|
Фаза 1: Количество участников с указанными ответами на вопросник EQ-5D-3L относительно их состояния здоровья
Временное ограничение: Базовая линия; до 158,4 недели
|
EQ-5D-3L по сути состоит из 2 компонентов: описательной шкалы EQ-5D и EQ-VAS.
Описательная система EQ-5D-3L содержит следующие 5 измерений: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, тревога/депрессия и боль/дискомфорт.
Каждое измерение имеет 3 уровня: нет проблем, некоторых проблем и крайних проблем.
При каждом конкретном посещении (начиная с 1 -го дня) участнику было предложено указать свое состояние здоровья.
BL = базовая линия; EOT = конец лечения.
|
Базовая линия; до 158,4 недели
|
|
Фаза 2: Количество участников с указанными ответами на вопросник EQ-5D-3L относительно их состояния здоровья
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
EQ-5D-3L по сути состоит из 2 компонентов: описательной шкалы EQ-5D и EQ-VAS.
Описательная система EQ-5D-3L содержит следующие 5 измерений: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, тревога/депрессия и боль/дискомфорт.
Каждое измерение имеет 3 уровня: нет проблем, некоторых проблем и крайних проблем.
При каждом конкретном посещении (начиная с 1 -го дня) участнику было предложено указать свое состояние здоровья.
|
до 24 месяцев
|
|
Фаза 1: CMAX Itacitanib
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 1 день (базовый уровень) и на 4-й неделе
|
CMAX был определен как максимальная наблюдаемая концентрация итацитаниба.
|
Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 1 день (базовый уровень) и на 4-й неделе
|
|
Фаза 2: CMAX Itacitanib
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 4-й неделе
|
CMAX был определен как максимальная наблюдаемая концентрация итацитаниба.
|
Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 4-й неделе
|
|
Фаза 1: AUC0-24H Итцитаниба
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 1 день (базовый уровень) и на 4-й неделе
|
AUC0-24H был определен как площадь под кривой времени концентрации в плазме в течение последнего 24-часового интервала дозирования.
|
Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 1 день (базовый уровень) и на 4-й неделе
|
|
Фаза 2: AUC0-24H Итцитаниба
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 4-й неделе
|
AUC0-24H был определен как площадь под кривой времени концентрации в плазме в течение последнего 24-часового интервала дозирования.
|
Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 4-й неделе
|
|
Фаза 1: Tmax ofTaCitanib
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 1 день (базовый уровень) и на 4-й неделе
|
Tmax определяли как время до максимальной наблюдаемой концентрации итацитаниба.
|
Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 1 день (базовый уровень) и на 4-й неделе
|
|
Фаза 2: tmax of itacitanib
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 4-й неделе
|
Tmax определяли как время до максимальной наблюдаемой концентрации итацитаниба.
|
Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 4-й неделе
|
|
Фаза 1: CTAU ofTaCitanib
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 1 день (базовый уровень) и на 4-й неделе
|
CTAU определяли как наблюдаемая концентрация итацитаниба в конце интервала дозирования.
|
Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 1 день (базовый уровень) и на 4-й неделе
|
|
Фаза 2: CTAU Итацитаниба
Временное ограничение: Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 4-й неделе
|
CTAU определяли как наблюдаемая концентрация итацитаниба в конце интервала дозирования.
|
Предварительная доза и 1, 2 и 5 часов после дозы на 4-й неделе
|
|
Фаза 2: Время ретрансплантации или смерти
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Время ретрансплантации или смерти было определено как интервал между началом лечения и датой ретрансплантации или смерти из -за любой причины.
|
до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kevin O'Hayer, MD, Incyte Corporation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
20 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INCB 39110-214
- 2019-004171-39 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .