Studie för att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken och säkerheten för Vadadustat i hemodialyspatienter med anemi associerad med kronisk njursjukdom

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Får kronisk, poliklinisk hemodialys tre gånger i veckan för njursjukdom i slutstadiet i minst 12 veckor före screening
• Bibehålls på intravenös erytropoes-stimulerande medel (ESA) (medeldos på <1,5 mikrogram per kilogram per vecka för darbepoetin alfa, eller medeldos på <300 enheter per kilogram per vecka för epoetin alfa) i 8 veckor före randomisering
• Två hemoglobinvärden mellan 8,5 och 10,5 gram per deciliter, inklusive, uppmätt med minst 4 dagars mellanrum inom 28 dagar före randomisering
• Utredaren fastställer att deltagaren sannolikt inte kommer att behöva räddningsterapi (ESA-administrering eller transfusion av röda blodkroppar) eller behöva avbryta eller avbryta studieläkemedlet inom de närmaste 30 dagarna
• Serumferritin ≥100 nanogram per milliliter och transferrinmättnad ≥20 % inom den 28-dagars screeningperioden före randomisering
• Folat- och vitamin B12-mätningar ≥ nedre normalgräns inom den 28-dagars screeningperioden före randomisering
• Hemodialystillräcklighet (Kt/Vurea) som indikeras av enkelpool Kt/Vurea ≥1,2 med den senaste historiska mätningen inom 12 veckor före randomisering
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är icke-ammande, inte gravida, vilket bekräftades av ett negativt serumgraviditetstest vid screening inom 9 dagar före dosering på dag 1, och som använder, och samtycker till att fortsätta använda, en acceptabel preventivmetod under minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabel användning av preventivmedel beskrivs i protokollet.
• Kvinnliga deltagare i icke fertil ålder som antingen är kirurgiskt sterila (t.ex. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi) eller postmenopausala (>12 månader av spontan och kontinuerlig amenorré hos en kvinna >55 år gammal, eller >12 månader av spontan och kontinuerlig amenorré med ett follikelstimulerande hormon [FSH] nivå >40 internationella enheter per liter hos en kvinna <55 år gammal)
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder som går med på att inte donera ägg under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Manliga deltagare som inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och att inte donera spermier under studien och i minst 30 dagar. dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabel användning av preventivmedel beskrivs i protokollet.
• Förstår procedurerna och kraven för studien och tillhandahåller skriftligt informerat samtycke och tillstånd för avslöjande av skyddad hälsoinformation

Exklusions kriterier:

• Behandlas med någon annan HMG-CoA-reduktashämmare (statin) än atorvastatin, pravastatin, simvastatin eller rosuvastatin inom den 28-dagars screeningperioden före randomisering. Inom den 28-dagars screeningperioden före randomiseringen är den maximalt tillåtna dosen av simvastatin 20 milligram (mg) dagligen, och den högsta tillåtna dosen av rosuvastatin är 10 mg dagligen. Dessa begränsningar gäller även för doseringsperioden.
• Behandlas med kliniskt relevanta substrat av transportören för bröstcancerresistent protein (BCRP) (t.ex. sulfasalazin, metotrexat, mitoxantron, imatinib, irinotekan, lapatinib, topotekan, tenofovir, glecaprevir, pibrentasir eller sofosbuvir) inom 30 dagar före randomisering
• Anemi med en annan orsak än kronisk njursjukdom (t.ex. sicklecellssjukdom, myelodysplastiska syndrom, benmärgsfibros, hematologisk malignitet, myelom, hemolytisk anemi, talassemi eller aplasi av ren röda blodkroppar)
• Aktiv blödning eller blodförlust inom 8 veckor före randomisering
• Transfusion av röda blodkroppar inom 8 veckor före randomisering
• Förväntas avbryta hemodialys eller ändra dialysmodalitet under studien
• Historik med kronisk leversjukdom (t.ex. kronisk infektiös hepatit, kronisk autoimmun leversjukdom, cirros eller fibros i levern)
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT), alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamintransferas (SGPT) eller total bilirubin >1,5× övre normalgräns (ULN) inom den 28-dagars screeningperioden före randomisering. Deltagare med en historia av Gilberts syndrom kan delta i studien om de inte är gulsotade, har ett totalt bilirubin <3 × ULN och ASAT och ALAT är inte >1,5 × ULN.
• Aktuell okontrollerad hypertoni som skulle kontraindicera användningen av darbepoetin alfa eller epoetin alfa enligt bedömningen av utredaren
• Akut kranskärlssyndrom (sjukhusinläggning för instabil angina eller hjärtinfarkt), kirurgisk eller perkutan intervention för kranskärls-, cerebrovaskulär eller perifer artärsjukdom (aorta eller nedre extremitet), kirurgisk eller perkutant klaffersättning eller reparation, ihållande ventrikulär takykardi (sjukhusinläggning för hjärtsvikt) HF) eller New York Heart Association klass IV HF, eller stroke inom 12 veckor före randomisering
• Historik av ny eller återkommande malignitet inom 2 år före screening eller som för närvarande får behandling eller suppressiv terapi för cancer. Deltagare med behandlat basalcellscancer i huden, kurativt resekerat skivepitelcancer i huden eller cervixcarcinom in situ kan delta i studien.
• Anamnes på djup ventrombos eller lungemboli inom 12 veckor före randomisering
• Historik av hemosideros eller hemokromatos
• Historia av bilateral infödd nefrektomi
• Historik om fungerande organtransplantation förutom hornhinnetransplantation
• Schemalagd organtransplantation från en levande donator eller på njurtransplantationsväntlistan eller förväntas få en transplantation under studien
• Historik av en tidigare hematopoetisk stamcell eller benmärgstransplantation (stamcellsterapi för knäledsartrit är inte uteslutet)
• Känd överkänslighet mot vadadustat hjälpämnen eller mot darbepoetin alfa eller epoetin alfa
• Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre) före randomisering
• Tidigare administrering av en hypoxi-inducerbar faktor prolyl-hydroxylas, inklusive vadadustat
• Någon annan anledning, som enligt utredarens uppfattning skulle göra att deltagaren inte är lämplig för att delta i studien
• Behandlas med probenecid inom 28-dagars screeningperioden före randomisering eller under studiens behandlingstid