Badanie oceniające farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo Vadadustatu u pacjentów hemodializowanych z niedokrwistością związaną z przewlekłą chorobą nerek

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Przewlekła, ambulatoryjna hemodializa w ośrodku trzy razy w tygodniu z powodu schyłkowej niewydolności nerek przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Kontynuacja terapii dożylnym środkiem stymulującym erytropoezę (ESA) (średnia dawka <1,5 mikrograma na kilogram na tydzień dla darbepoetyny alfa lub średnia dawka <300 jednostek na kilogram na tydzień dla epoetyny alfa) przez 8 tygodni przed randomizacją
• Dwie wartości hemoglobiny między 8,5 a 10,5 gramów na decylitr włącznie, mierzone w odstępie co najmniej 4 dni w ciągu 28 dni przed randomizacją
• Badacz ustali, że uczestnik prawdopodobnie nie będzie wymagał terapii ratunkowej (podanie ESA lub transfuzja krwinek czerwonych) ani nie będzie wymagał przerwania lub odstawienia badanego leku w ciągu następnych 30 dni
• Ferrytyna w surowicy ≥100 nanogramów na mililitr i wysycenie transferyny ≥20% w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego przed randomizacją
• Pomiary kwasu foliowego i witaminy B12 ≥ dolna granica normy w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego przed randomizacją
• Adekwatność hemodializy (Kt/Vurea) na podstawie pojedynczej puli Kt/Vurea ≥1,2 na podstawie ostatniego historycznego pomiaru wykonanego w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w okresie laktacji, nie są w ciąży, co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego w ciągu 9 dni przed podaniem dawki w 1. 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Dopuszczalne stosowanie środków antykoncepcyjnych jest opisane w protokole.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są jałowe chirurgicznie (np. histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników) lub po menopauzie (>12 miesięcy spontanicznego i ciągłego braku miesiączki u kobiet w wieku >55 lat lub >12 miesięcy spontaniczny i ciągły brak miesiączki z poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] >40 jednostek międzynarodowych na litr u kobiety w wieku <55 lat)
• Uczestniczki w wieku rozrodczym, które zgodzą się nie oddawać komórek jajowych podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnicy płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Dopuszczalne stosowanie środków antykoncepcyjnych jest opisane w protokole.
• Rozumie procedury i wymagania badania oraz zapewnia pisemną świadomą zgodę i upoważnienie do ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych

Kryteria wyłączenia:

• Leczony jakimkolwiek inhibitorem reduktazy HMG-CoA (statyną) innym niż atorwastatyna, prawastatyna, symwastatyna lub rozuwastatyna w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego przed randomizacją. W ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego poprzedzającego randomizację maksymalna dopuszczalna dawka symwastatyny wynosi 20 miligramów (mg) na dobę, a maksymalna dopuszczalna dawka rozuwastatyny wynosi 10 mg na dobę. Ograniczenia te dotyczą również okresu dawkowania.
• Leczeni klinicznie istotnymi substratami transportera białka oporności raka piersi (BCRP) (np. sulfasalazyna, metotreksat, mitoksantron, imatynib, irynotekan, lapatynib, topotekan, tenofowir, glekaprewir, pibrentasir lub sofosbuwir) w ciągu 30 dni przed randomizacją
• Niedokrwistość z przyczyny innej niż przewlekła choroba nerek (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, zespoły mielodysplastyczne, zwłóknienie szpiku kostnego, nowotwór układu krwiotwórczego, szpiczak, niedokrwistość hemolityczna, talasemia lub wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa)
• Czynne krwawienie lub utrata krwi w ciągu 8 tygodni przed randomizacją
• Transfuzja krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed randomizacją
• Przewiduje się przerwanie hemodializy lub zmianę metody dializy podczas badania
• Przewlekła choroba wątroby w wywiadzie (np. przewlekłe zakaźne zapalenie wątroby, przewlekła autoimmunologiczna choroba wątroby, marskość lub zwłóknienie wątroby)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy, aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy lub bilirubina całkowita >1,5 × górna granica normy (GGN) w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego przed randomizacja. Uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą wziąć udział w badaniu, jeśli nie mają żółtaczki, mają stężenie bilirubiny całkowitej <3 × ULN oraz wartości AST i ALT >1,5 × ULN.
• Obecne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, które stanowiłoby przeciwwskazanie do stosowania darbepoetyny alfa lub epoetyny alfa, określone przez badacza
• Ostry zespół wieńcowy (hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego), interwencja chirurgiczna lub przezskórna z powodu choroby wieńcowej, naczyń mózgowych lub choroby tętnic obwodowych (aorty lub kończyny dolnej), chirurgiczna lub przezskórna wymiana lub naprawa zastawki, utrzymujący się częstoskurcz komorowy, hospitalizacja z powodu niewydolności serca ( HF) lub HF klasy IV według New York Heart Association lub udar w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
• Historia nowego lub nawracającego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub obecnie poddawana leczeniu lub terapii supresyjnej na raka. W badaniu mogą brać udział uczestnicy z leczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry, wyleczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ.
• Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
• Historia hemosyderozy lub hemochromatozy
• Historia obustronnej natywnej nefrektomii
• Historia przeszczepiania funkcjonujących narządów innych niż przeszczep rogówki
• Zaplanowany przeszczep narządu od żywego dawcy lub na liście oczekujących na przeszczep nerki lub spodziewany przeszczep w trakcie badania
• Historia wcześniejszego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego (nie wyklucza się terapii komórkami macierzystymi zapalenia stawu kolanowego)
• Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze wadadustatu lub na darbepoetynę alfa lub epoetynę alfa
• Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją
• Wcześniejsze podanie czynnika indukującego hipoksję hydroksylazy prolilowej, w tym vadadustatu
• Każdy inny powód, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu
• Leczonych probenecydem w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego przed randomizacją lub w czasie trwania leczenia w ramach badania