慢性腎臓病に伴う貧血を伴う血液透析患者におけるバダデュスタットの薬物動態、薬力学、および安全性を評価するための研究
2020年9月15日 更新者：Akebia Therapeutics
慢性腎臓病に伴う貧血を伴う血液透析患者におけるバダデュスタットの薬物動態、薬力学、および安全性を評価するための第 1b 相無作為化非盲検試験
この研究は、慢性腎臓病に関連する貧血を伴う血液透析参加者における、毎日のバダデュスタット 600、750、および 900 ミリグラム、および静脈内赤血球生成刺激剤（ダルベポエチン アルファまたはエポエチン アルファ）の薬物動態を評価するために実施されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Escondido、California、アメリカ、92025
- Research Site
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80230
- Research Site
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Research Site
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Miami、Florida、アメリカ、33133
- Research Site
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Research Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32809
- Research Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Research Site
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Oklahoma
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Midwest City、Oklahoma、アメリカ、73130
- Research Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントの時点で18歳以上の男性または女性
- -スクリーニング前の少なくとも12週間、末期腎疾患のために週3回、慢性的な外来患者の施設内血液透析を受けている
- -静脈内赤血球生成刺激剤（ESA）療法（ダルベポエチンアルファの平均用量は週1キログラムあたり1.5マイクログラム未満、またはエポエチンアルファの平均用量は週1キログラムあたり300単位未満）を8週間維持した 無作為化前の8週間
- -1デシリットルあたり8.5〜10.5グラムの2つのヘモグロビン値で、無作為化前の28日以内に少なくとも4日離れて測定された
- -治験責任医師は、参加者が救助療法（ESA投与または赤血球輸血）を必要とする可能性が低いと判断したか、次の30日以内に治験薬の中断または中止を必要とします
- -無作為化前の28日間のスクリーニング期間内の血清フェリチン≧100ナノグラム/ミリリットルおよびトランスフェリン飽和度≧20％
- -葉酸とビタミンB12の測定値は、無作為化前の28日間のスクリーニング期間内に正常値の下限以上です
- -無作為化前の12週間以内の最新の履歴測定値を使用して、単一プールのKt / Vurea≧1.2によって示される血液透析の妥当性（Kt / Vurea）
- -1日目の投与前9日以内にスクリーニングで陰性の血清妊娠検査によって確認された、妊娠していない非授乳中の妊娠している可能性のある女性参加者、および少なくとも治験薬の初回投与の4週間前から治験薬の最終投与の30日後まで。 許容される避妊の使用は、プロトコルで概説されています。
- -外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術など）または閉経後（55歳以上の女性で12か月以上の自然および継続的な無月経、または12か月以上の出産の可能性のない女性参加者） 55 歳未満の女性で卵胞刺激ホルモン [FSH] レベルが 40 国際単位/リットルを超える自発的かつ継続的な無月経）
- -研究中に卵子を提供しないことに同意する出産の可能性のある女性参加者 治験薬の最後の投与後少なくとも30日間
- 精管切除を受けていない男性参加者は、治験薬の初回投与時から治験薬の最終投与後30日まで許容される避妊方法を使用することに同意しなければならず、研究中および少なくとも30分間は精子を提供しない治験薬の最終投与から数日後。 許容される避妊の使用は、プロトコルで概説されています。
- 研究の手順と要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントと、保護された健康情報の開示に対する承認を提供します
除外基準:
- -無作為化前の28日間のスクリーニング期間内に、アトルバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、またはロスバスタチン以外のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）で治療。 無作為化前の 28 日間のスクリーニング期間中、シンバスタチンの最大許容用量は 1 日 20 ミリグラム (mg) であり、ロスバスタチンの最大許容用量は 1 日 10 mg です。 これらの制限は、投与期間にも適用されます。
- -乳癌耐性タンパク質（BCRP）トランスポーターの臨床的に関連する基質（例：スルファサラジン、メトトレキサート、ミトキサントロン、イマチニブ、イリノテカン、ラパチニブ、トポテカン、テノホビル、グレカプレビル、ピブレンタシル、またはソホスブビル）で治療された無作為化前の30日以内
- -慢性腎臓病以外の原因による貧血（例：鎌状赤血球症、骨髄異形成症候群、骨髄線維症、血液悪性腫瘍、骨髄腫、溶血性貧血、サラセミア、または純粋な赤血球形成不全）
- -無作為化前の8週間以内の活動的な出血または失血
- -無作為化前の8週間以内の赤血球輸血
- -研究中に血液透析を中止するか、透析様式を変更することが予想される
- -慢性肝疾患の病歴（例、慢性感染性肝炎、慢性自己免疫性肝疾患、肝硬変または肝臓の線維症）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）、または総ビリルビン> 1.5倍前の28日間のスクリーニング期間内の正常上限（ULN）ランダム化。 ギルバート症候群の既往歴のある参加者は、黄疸がなく、総ビリルビンが<3×ULNであり、ASTおよびALTが>1.5×でない場合、研究に参加できます。 ULN。
- -ダーベポエチンアルファまたはエポエチンアルファの使用を禁忌とする現在の制御されていない高血圧 研究者によって決定された
- 急性冠症候群（不安定狭心症または心筋梗塞による入院）、冠動脈、脳血管または末梢動脈疾患（大動脈または下肢）に対する外科的または経皮的介入、外科的または経皮的弁置換または修復、持続性心室頻拍、心不全による入院（ HF) またはニューヨーク心臓協会のクラス IV HF、または無作為化前の 12 週間以内の脳卒中
- -スクリーニング前の2年以内の新規または再発性悪性腫瘍の病歴、または現在癌の治療または抑制療法を受けている。 治療を受けた皮膚の基底細胞癌、治癒的に切除された皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌の参加者は、研究に参加することができます。
- -ランダム化前の12週間以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
- ヘモジデリン症またはヘモクロマトーシスの病歴
- 両側自然腎摘出術の歴史
- 角膜移植以外の機能性臓器移植歴
- -生体ドナーからの予定された臓器移植、または腎臓移植の待機リストにある、または研究中に移植を受ける予定
- -以前の造血幹細胞または骨髄移植の病歴（膝関節炎に対する幹細胞療法は除外されません）
- -バダデュスタット賦形剤、またはダルベポエチンアルファまたはエポエチンアルファに対する既知の過敏症
- -無作為化前の30日以内または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬の使用
- バダデュスタットを含む低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼの事前投与
- 研究者の意見では、参加者を研究への参加に適さないものにするその他の理由
- -無作為化前の28日間のスクリーニング期間内または研究治療期間中にプロベネシドで治療された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バダデュスタット600mg
透析依存性慢性腎臓病（DD-CKD）の参加者は、赤血球生成刺激剤（ESA）治療から移行し、毎日バダデュスタット600ミリグラム（mg）で10日間固定用量治療を受けます。
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経口150mg錠
他の名前：
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実験的：バダデュスタット750mg
ESA 治療から移行する DD-CKD 参加者には、毎日バダデュスタット 750 mg を 10 日間固定用量で投与します。
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経口150mg錠
他の名前：
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実験的：バダデュスタット900mg
ESA 治療から移行する DD-CKD 参加者には、毎日バダデュスタット 900 mg を 10 日間固定用量で投与します。
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経口150mg錠
他の名前：
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他の：赤血球造血刺激剤
参加者は、静脈内赤血球生成刺激剤（ESA;ダルベポエチンアルファまたはエポエチンアルファ）による既存の治療を10日間引き続き受けます。
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ソリューション静脈注射
静脈注射用溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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時間 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの濃度-時間曲線下の平均面積
時間枠：Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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Vadadustat: 1 日目: 投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。
8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
10日目または治療終了時：投与前。
赤血球生成刺激剤：1日目：投与前。投与後 0.25、1、2、3、4、5、8、および 11 時間。
2 日目: 1 日目の投与から 24 時間後 (-2 時間)
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Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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時間 0 から無限大までの濃度-時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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Vadadustat: 1 日目: 投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。
8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
10日目または治療終了時：投与前。
赤血球生成刺激剤：1日目：投与前。投与後 0.25、1、2、3、4、5、8、および 11 時間。
2 日目: 1 日目の投与から 24 時間後 (-2 時間)
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Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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Vadadustat: 1 日目: 投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。
8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
10日目または治療終了時：投与前。
赤血球生成刺激剤：1日目：投与前。投与後 0.25、1、2、3、4、5、8、および 11 時間。
2 日目: 1 日目の投与から 24 時間後 (-2 時間)
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Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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最大観測濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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Vadadustat: 1 日目: 投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。
8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
10日目または治療終了時：投与前。
赤血球生成刺激剤：1日目：投与前。投与後 0.25、1、2、3、4、5、8、および 11 時間。
2 日目: 1 日目の投与から 24 時間後 (-2 時間)
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Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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終末半減期 (t½)
時間枠：Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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Vadadustat: 1 日目: 投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。
8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
10日目または治療終了時：投与前。
赤血球生成刺激剤：1日目：投与前。投与後 0.25、1、2、3、4、5、8、および 11 時間。
2 日目: 1 日目の投与から 24 時間後 (-2 時間)
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Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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見かけのクリアランス (CL/F) またはクリアランス (CL)
時間枠：Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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Vadadustat: 1 日目: 投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。
8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
10日目または治療終了時：投与前。
赤血球生成刺激剤：1日目：投与前。投与後 0.25、1、2、3、4、5、8、および 11 時間。
2 日目: 1 日目の投与から 24 時間後 (-2 時間)
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Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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見かけの流通量（Vd/F）または流通量（Vd）
時間枠：Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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Vadadustat: 1 日目: 投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。
8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。
10日目または治療終了時：投与前。
赤血球生成刺激剤：1日目：投与前。投与後 0.25、1、2、3、4、5、8、および 11 時間。
2 日目: 1 日目の投与から 24 時間後 (-2 時間)
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Vadadustat: 1、2、8、および 10 日目 (または治療の終了)。赤血球生成刺激剤：1日目および2日目
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バダデュスタット代謝物の Tmax
時間枠：1日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。 8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 10日目または治療終了時：投与前
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1日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。 8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 10日目または治療終了時：投与前
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バダデュスタット代謝物のAUClast
時間枠：1日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。 8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 10日目または治療終了時：投与前
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1日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。 8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 10日目または治療終了時：投与前
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バダデュスタット代謝物のAUCinf
時間枠：1日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。 8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 10日目または治療終了時：投与前
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1日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。 8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 10日目または治療終了時：投与前
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バダデュスタット代謝物の Cmax
時間枠：1日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。 8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 10日目または治療終了時：投与前
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1日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 2日目：1日目の投与から24時間後（～2時間）、投与前。 8日目：投与前。投与後1、2、3、4、5、8、および11時間。 10日目または治療終了時：投与前
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赤血球造血刺激剤治療群の血清エリスロポエチン濃度
時間枠：1日目：投与前。投与後 0.25、1、2、3、4、5、8、および 11 時間。 2 日目: 1 日目の投与から 24 時間後 (-2 時間)
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1日目：投与前。投与後 0.25、1、2、3、4、5、8、および 11 時間。 2 日目: 1 日目の投与から 24 時間後 (-2 時間)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ヘプシジン濃度
時間枠：1、6、および 10 日目に事前投与
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1、6、および 10 日目に事前投与
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血清エリスロポエチン濃度
時間枠：1、6、および 10 日目に投与前。 1日目と8日目の投与後
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1、6、および 10 日目に投与前。 1日目と8日目の投与後
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鉄分濃度
時間枠：1、6、および 10 日目に事前投与
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1、6、および 10 日目に事前投与
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フェリチン濃度
時間枠：1、6、および 10 日目に事前投与
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1、6、および 10 日目に事前投与
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総鉄結合容量
時間枠：1、6、および 10 日目に事前投与
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1、6、および 10 日目に事前投与
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トランスフェリン飽和
時間枠：1、6、および 10 日目に事前投与
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1、6、および 10 日目に事前投与
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ヘモグロビン濃度
時間枠：1、6、および 10 日目の投与後
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1、6、および 10 日目の投与後
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網状赤血球濃度
時間枠：1、6、および 10 日目に事前投与
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1、6、および 10 日目に事前投与
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：40 日目まで、プラスマイナス 3 日
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40 日目まで、プラスマイナス 3 日
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臨床的に重要な心電図所見のある参加者の数
時間枠：40 日目まで、プラスマイナス 3 日
|
40 日目まで、プラスマイナス 3 日
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臨床的に重要なバイタル サイン値を持つ参加者の数
時間枠：40 日目まで、プラスマイナス 3 日
|
40 日目まで、プラスマイナス 3 日
|
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臨床的に重要な臨床検査値を持つ参加者の数
時間枠：40 日目まで、プラスマイナス 3 日
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40 日目まで、プラスマイナス 3 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月28日
一次修了 (実際)
2020年5月5日
研究の完了 (実際)
2020年7月15日
試験登録日
最初に提出
2019年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月18日
最初の投稿 (実際)
2019年6月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月15日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
バダドゥスタットの臨床試験
-
Tanabe Pharma Corporation完了
-
Akebia Therapeutics引きこもった
-
Akebia Therapeutics引きこもった
-
Tanabe Pharma Corporation完了
-
Bentley J. BobrowAkebia Therapeutics Inc.募集
-
Tanabe Pharma Corporation完了
-
Akebia Therapeutics積極的、募集していない
-
Tanabe Pharma Corporation完了