Studio per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica e la sicurezza di Vadadustat in soggetti in emodialisi con anemia associata a malattia renale cronica

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età ≥18 anni al momento del consenso informato
• Sottoporsi a emodialisi ambulatoriale cronica in centro tre volte a settimana per malattia renale allo stadio terminale per almeno 12 settimane prima dello screening
• Mantenuto in terapia con agente stimolante l'eritropoiesi (ESA) per via endovenosa (dose media di <1,5 microgrammi per chilogrammo a settimana per darbepoetina alfa o dose media di <300 unità per chilogrammo a settimana per epoetina alfa) per 8 settimane prima della randomizzazione
• Due valori di emoglobina compresi tra 8,5 e 10,5 grammi per decilitro inclusi, misurati ad almeno 4 giorni di distanza entro 28 giorni prima della randomizzazione
• Lo sperimentatore determina che il partecipante non avrà probabilmente bisogno di una terapia di salvataggio (somministrazione di ESA o trasfusione di globuli rossi) o che non richieda l'interruzione o l'interruzione del farmaco in studio entro i prossimi 30 giorni
• Ferritina sierica ≥100 nanogrammi per millilitro e saturazione della transferrina ≥20% entro il periodo di screening di 28 giorni prima della randomizzazione
• - Misurazioni di folato e vitamina B12 ≥ limite inferiore della norma entro il periodo di screening di 28 giorni prima della randomizzazione
• Adeguatezza dell'emodialisi (Kt/Vurea) come indicato da un singolo pool Kt/Vurea ≥1,2 utilizzando la misurazione storica più recente entro 12 settimane prima della randomizzazione
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile che non allattano, non sono in stato di gravidanza, come confermato da un test di gravidanza su siero negativo allo Screening entro 9 giorni prima della somministrazione del Giorno 1, e utilizzano, e accettano di continuare a utilizzare, un metodo contraccettivo accettabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'uso contraccettivo accettabile è delineato nel protocollo.
• Partecipanti di sesso femminile in età non fertile che sono chirurgicamente sterili (ad es. isterectomia, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale) o in post-menopausa (>12 mesi di amenorrea spontanea e continua in una donna di età >55 anni o >12 mesi di amenorrea spontanea e continua con un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] >40 Unità internazionali per litro in una donna <55 anni)
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile che accettano di non donare ovuli durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I partecipanti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e di non donare lo sperma durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. L'uso contraccettivo accettabile è delineato nel protocollo.
• Comprende le procedure e i requisiti dello studio e fornisce il consenso informato scritto e l'autorizzazione per la divulgazione di informazioni sanitarie protette

Criteri di esclusione:

• - Trattati con qualsiasi inibitore della HMG-CoA reduttasi (statina) diverso da atorvastatina, pravastatina, simvastatina o rosuvastatina entro il periodo di screening di 28 giorni prima della randomizzazione. Entro il periodo di screening di 28 giorni prima della randomizzazione, la dose massima consentita di simvastatina è di 20 milligrammi (mg) al giorno e la dose massima consentita di rosuvastatina è di 10 mg al giorno. Queste restrizioni si applicano anche al periodo di somministrazione.
• Trattati con substrati clinicamente rilevanti del trasportatore della proteina resistente al cancro al seno (BCRP) (ad es.
• Anemia con una causa diversa dalla malattia renale cronica (ad esempio, anemia falciforme, sindromi mielodisplastiche, fibrosi del midollo osseo, neoplasie ematologiche, mieloma, anemia emolitica, talassemia o aplasia eritroide pura)
• Sanguinamento attivo o perdita di sangue entro 8 settimane prima della randomizzazione
• Trasfusione di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione
• Si prevede di interrompere l'emodialisi o modificare la modalità di dialisi durante lo studio
• Storia di malattia epatica cronica (ad esempio, epatite infettiva cronica, malattia epatica cronica autoimmune, cirrosi o fibrosi epatica)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) o bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) entro il periodo di screening di 28 giorni prima della randomizzazione. I partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono partecipare allo studio se non sono itterici, hanno una bilirubina totale <3 × ULN e AST e ALT non sono > 1,5 × ULN.
• Attuale ipertensione incontrollata che controindica l'uso di darbepoetina alfa o epoetina alfa come determinato dallo sperimentatore
• Sindrome coronarica acuta (ospedalizzazione per angina instabile o infarto del miocardio), intervento chirurgico o percutaneo per malattia coronarica, cerebrovascolare o arteriosa periferica (aortica o degli arti inferiori), sostituzione o riparazione valvolare chirurgica o percutanea, tachicardia ventricolare sostenuta, ricovero per insufficienza cardiaca ( HF) o HF di classe IV della New York Heart Association, o ictus nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione
• Storia di tumore maligno nuovo o ricorrente entro 2 anni prima dello screening o attualmente in trattamento o terapia soppressiva per il cancro. Possono partecipare allo studio i partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle resecato in modo curativo o carcinoma cervicale in situ.
• Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione
• Storia di emosiderosi o emocromatosi
• Storia di nefrectomia nativa bilaterale
• Storia di trapianto di organi funzionante diverso dal trapianto di cornea
• Trapianto di organi programmato da un donatore vivente o in lista d'attesa per il trapianto di rene o che prevede di ricevere un trapianto durante lo studio
• Storia di un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche o di midollo osseo (la terapia con cellule staminali per l'artrite del ginocchio non è esclusa)
• Ipersensibilità nota agli eccipienti vadadustat o a darbepoetina alfa o epoetina alfa
• Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima della randomizzazione
• Precedente somministrazione di un fattore prolil-idrossilasi inducibile dall'ipossia, incluso vadadustat
• Qualsiasi altro motivo che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio
• - Trattati con probenecid entro il periodo di screening di 28 giorni prima della randomizzazione o durante la durata del trattamento dello studio