Tanulmány a Vadadustat farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és biztonságosságának értékelésére hemodialízissel kezelt alanyoknál, akik krónikus vesebetegséggel összefüggő vérszegénységben szenvednek

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő ≥18 éves a beleegyezés időpontjában
• Hetente háromszor krónikus, járóbeteg-centrum hemodialízisben részesülő végstádiumú vesebetegség miatt legalább 12 hétig a szűrés előtt
• Intravénás eritropoézis-stimuláló szer (ESA) terápia (az alfa-darbepoetin esetében az átlagos dózis <1,5 mikrogramm/kg/hét, az alfa-epoetin esetében pedig az átlagos dózis <300 egység/kg/hét) a randomizálás előtt 8 hétig.
• Két hemoglobin érték 8,5 és 10,5 gramm/deciliter között, legalább 4 nap különbséggel mérve a randomizálást megelőző 28 napon belül
• A vizsgáló megállapítja, hogy a résztvevőnek valószínűleg nincs szüksége mentőterápiára (ESA beadása vagy vörösvérsejt-transzfúzió), vagy a következő 30 napon belül nem kell megszakítania vagy abbahagynia a vizsgálati gyógyszer szedését.
• A szérum ferritin ≥100 nanogramm/ml és a transzferrin telítettség ≥20% a randomizálást megelőző 28 napos szűrési időszakban
• Folsav és B12-vitamin mérések ≥ a normál alsó határa a randomizálást megelőző 28 napos szűrési időszakban
• A hemodialízis adekvátsága (Kt/Vurea), amint azt az egyszeri Kt/Vurea ≥1,2 a véletlen besorolást megelőző 12 héten belüli legfrissebb történelmi mérés alapján
• Fogamzóképes korú női résztvevők, akik nem szoptatnak, nem terhesek, amit a Szűrés során az első napon az adagolást megelőző 9 napon belüli negatív szérum terhességi teszt igazolt, és elfogadható fogamzásgátlási módszert használnak, és vállalják, hogy továbbra is alkalmazzák legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Az elfogadható fogamzásgátló használatot a protokoll tartalmazza.
• Nem fogamzóképes női résztvevők, akik vagy műtétileg sterilek (például méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás) vagy posztmenopauzás (>12 hónapos spontán és folyamatos amenorrhoea 55 év feletti nőknél, vagy 12 hónaposnál idősebb nőknél) spontán és folyamatos amenorrhoea tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje >40 nemzetközi egység literenként 55 év alatti nőknél)
• Fogamzóképes női résztvevők, akik vállalják, hogy nem adnak petesejteket a vizsgálat alatt és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
• Azon férfi résztvevőknek, akiken nem esett át vazektómia, el kell fogadniuk, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, és nem adnak spermát a vizsgálat alatt és legalább 30 napig. nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Az elfogadható fogamzásgátló használatot a protokoll tartalmazza.
• Megérti a vizsgálat eljárásait és követelményeit, és írásos beleegyezést és felhatalmazást ad a védett egészségügyi információk közzétételéhez

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen HMG-CoA reduktáz gátlóval (sztatin) kezelték, kivéve az atorvasztatint, pravasztatint, szimvasztatint vagy rozuvasztatint a randomizációt megelőző 28 napos szűrési időszakban. A randomizációt megelőző 28 napos szűrési időszakban a szimvasztatin maximálisan megengedhető dózisa napi 20 milligramm (mg), a rozuvasztatin maximálisan megengedhető adagja pedig napi 10 mg. Ezek a korlátozások az adagolási időszakra is vonatkoznak.
• Az emlőrák-rezisztens fehérje (BCRP) transzporter (pl. szulfaszalazin, metotrexát, mitoxantron, imatinib, irinotekán, lapatinib, topotekán, tenofovir, glecaprevir, pibrentasir vagy sofosbuvir) klinikailag releváns szubsztrátjaival kezelve a randomizálást megelőző 30 napon belül
• Nem krónikus vesebetegség okozta vérszegénység (pl. sarlósejtes betegség, mielodiszpláziás szindrómák, csontvelő-fibrózis, hematológiai rosszindulatú daganatok, mielóma, hemolitikus vérszegénység, talaszémia vagy tiszta vörösvértest-aplázia)
• Aktív vérzés vagy vérveszteség a randomizálást megelőző 8 héten belül
• Vörösvérsejt-transzfúzió a randomizálást megelőző 8 héten belül
• A vizsgálat során a hemodialízis abbahagyása vagy a dialízis mód megváltoztatása várható
• Krónikus májbetegség anamnézisében (pl. krónikus fertőző hepatitis, krónikus autoimmun májbetegség, májcirrhosis vagy fibrózis)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) vagy összbilirubin >1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a 28 napos szűrési időszakban véletlenszerűsítés. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében Gilbert-szindrómás szerepel, részt vehetnek a vizsgálatban, ha nem sárgaságban szenvednek, összbilirubinjuk <3 × ULN, és az AST és az ALT értéke nem >1,5 × ULN.
• Jelenlegi kontrollálatlan magas vérnyomás, amely ellenjavallt az alfa-darbepoetin vagy az alfa-epoetin alkalmazását a vizsgáló meghatározása szerint
• Akut koszorúér-szindróma (kórházi ellátás instabil angina vagy szívinfarktus miatt), sebészeti vagy perkután beavatkozás koszorúér-, cerebrovaszkuláris vagy perifériás artériabetegség (aorta vagy alsó végtag) miatt, sebészeti vagy perkután billentyűcsere vagy -javítás, tartós kamrai tachycardia (szívelégtelenség miatti kórházi kezelés) HF) vagy a New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy stroke-ot a randomizációt megelőző 12 héten belül
• Új vagy visszatérő rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 2 éven belül, vagy jelenleg rákkezelésben vagy szuppresszív kezelésben részesül. A vizsgálatban részt vehetnek kezelt bazálissejtes bőrkarcinómában, gyógyítólag reszekált bőrlaphámrákban vagy in situ méhnyakrákban szenvedő betegek.
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében a randomizálást megelőző 12 héten belül
• Hemosiderosis vagy hemochromatosis anamnézisében
• Kétoldali natív nephrectomia története
• Működő szervátültetés a szaruhártya-transzplantáció kivételével
• Tervezett szervátültetés élő donortól vagy a veseátültetés várólistáján, vagy várhatóan a vizsgálat során átültetésre kerül sor
• Korábbi vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében (térdízületi gyulladás őssejtterápiája nem kizárt)
• Ismert túlérzékenység a vadadustat segédanyagaival vagy az alfa-darbepoetinnel vagy az alfa-epoetinnel szemben
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a véletlen besorolást megelőző 30 napon belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb)
• Hipoxia-indukálható faktor prolil-hidroxiláz előzetes beadása, beleértve a vadadustátot
• Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre
• Probeneciddel kezelték a randomizálást megelőző 28 napos szűrési időszakban vagy a vizsgálati kezelés időtartama alatt