评估 Vadadustat 在患有慢性肾脏病相关性贫血的血液透析受试者中的药代动力学、药效学和安全性的研究
2020年9月15日 更新者：Akebia Therapeutics
一项 1b 期、随机、开放标签研究，以评估 Vadadustat 在患有慢性肾脏病相关贫血的血液透析受试者中的药代动力学、药效学和安全性
将进行这项研究以评估每天 600、750 和 900 毫克 vadadustat 和静脉内促红细胞生成剂（达贝泊汀 alfa 或 epoetin alfa）在患有慢性肾病相关性贫血的血液透析参与者中的药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Escondido、California、美国、92025
- Research Site
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80230
- Research Site
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Research Site
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Miami、Florida、美国、33133
- Research Site
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- Research Site
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Orlando、Florida、美国、32809
- Research Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64111
- Research Site
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Oklahoma
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Midwest City、Oklahoma、美国、73130
- Research Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 知情同意时年满 18 岁的男性或女性
- 在筛选前至少 12 周接受慢性、门诊中心血液透析治疗终末期肾病，每周 3 次
- 在随机分组前 8 周内接受静脉内红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗（达贝泊汀 alfa 的平均剂量 <1.5 微克/千克/周，或阿法依泊汀的平均剂量 <300 单位/千克/周）
- 在随机分组前 28 天内至少间隔 4 天测量的两个血红蛋白值介于 8.5 和 10.5 克/分升之间（含）
- 研究者确定参与者在接下来的 30 天内不太可能需要挽救治疗（ESA 给药或红细胞输注）或需要中断或停用研究药物
- 在随机分组前的 28 天筛选期内，血清铁蛋白≥100 纳克/毫升且转铁蛋白饱和度≥20%
- 在随机分组前的 28 天筛选期内，叶酸和维生素 B12 测量值≥正常值下限
- 血液透析充分性 (Kt/Vurea)，如使用随机分组前 12 周内最近的历史测量值，单池 Kt/Vurea ≥1.2 所示
- 在第 1 天给药前 9 天内通过筛选时血清妊娠试验阴性确认未哺乳且未怀孕且使用并同意继续使用可接受的避孕方法至少第一剂研究药物前 4 周至最后一剂研究药物后 30 天。 协议中概述了可接受的避孕措施。
- 手术不育（例如，子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术）或绝经后（>55 岁的女性自发和连续闭经 >12 个月，或 >12 个月的无生育能力的女性参与者）自发性和持续性闭经，卵泡刺激素 [FSH] 水平 >40 国际单位/升的女性 <55 岁）
- 同意在研究期间和最后一剂研究药物后至少 30 天内不捐献卵子的有生育能力的女性参与者
- 未进行输精管结扎术的男性参与者必须同意从首次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天使用可接受的避孕方法，并且在研究期间和至少 30 天内不捐献精子最后一次研究药物给药后的天数。 协议中概述了可接受的避孕措施。
- 了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权
排除标准：
- 在随机分组前的 28 天筛选期内接受过阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀或瑞舒伐他汀以外的任何 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）治疗。 在随机分组前的 28 天筛选期内，辛伐他汀的最大允许剂量为每天 20 毫克 (mg)，瑞舒伐他汀的最大允许剂量为每天 10 毫克。 这些限制也适用于给药周期。
- 在随机分组前 30 天内接受过乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 转运蛋白临床相关底物（例如，柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、米托蒽醌、伊马替尼、伊立替康、拉帕替尼、托泊替康、替诺福韦、格卡瑞韦、匹布他西或索非布韦）的治疗
- 慢性肾病以外原因引起的贫血（例如，镰状细胞病、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化、血液系统恶性肿瘤、骨髓瘤、溶血性贫血、地中海贫血或纯红细胞再生障碍）
- 随机分组前 8 周内活动性出血或失血
- 随机分组前 8 周内输注红细胞
- 预期在研究期间停止血液透析或改变透析方式
- 慢性肝病史（例如，慢性传染性肝炎、慢性自身免疫性肝病、肝硬化或肝纤维化）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)，或总胆红素 >1.5 × 正常值上限 (ULN) 在 28 天筛选期之前随机化。 有吉尔伯特综合征病史的参与者如果没有黄疸、总胆红素 <3 × ULN 且 AST 和 ALT 不 >1.5× 则可以参加研究 ULN。
- 目前不受控制的高血压将禁忌使用研究者确定的达贝泊汀 alfa 或 epoetin alfa
- 急性冠状动脉综合征（因不稳定型心绞痛或心肌梗塞而住院）、冠状动脉、脑血管或外周动脉疾病（主动脉或下肢）的手术或经皮介入治疗、手术或经皮瓣膜置换或修复、持续性室性心动过速、心力衰竭住院（ HF）或纽约心脏协会 IV 级 HF，或随机分组前 12 周内发生中风
- 筛查前 2 年内有新发或复发性恶性肿瘤病史，或目前正在接受癌症治疗或抑制性治疗。 患有治疗过的皮肤基底细胞癌、治愈性切除的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌的参与者可以参加该研究。
- 随机分组前 12 周内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史
- 含铁血黄素沉着症或血色素沉着病史
- 双侧肾自体切除史
- 除角膜移植外的功能器官移植史
- 来自活体供体的预定器官移植或在肾移植等待名单上或预计在研究期间接受移植
- 既往造血干细胞或骨髓移植史（不排除膝关节炎的干细胞治疗）
- 已知对 vadadustat 赋形剂或达贝泊汀 alfa 或 epoetin alfa 过敏
- 在随机分组前 30 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物
- 先前给予缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶，包括 vadadustat
- 研究者认为不适合参加研究的任何其他原因
- 在随机分组前的 28 天筛选期内或研究治疗期间接受过丙磺舒治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：瓦达司他 600 毫克
从红细胞生成刺激剂（ESA）治疗转为透析依赖性慢性肾病（DD-CKD）参与者将接受为期 10 天的固定剂量治疗，每天服用 600 毫克（mg）的 vadadustat。
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口服 150 毫克片剂
其他名称：
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实验性的：瓦达司他 750 毫克
从 ESA 治疗转为 DD-CKD 的参与者将接受为期 10 天的固定剂量治疗，每天服用 750 mg vadadustat。
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口服 150 毫克片剂
其他名称：
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实验性的：瓦达司他 900 毫克
从 ESA 治疗转为 DD-CKD 的参与者将接受为期 10 天的固定剂量治疗，每天服用 900 毫克 vadadustat。
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口服 150 毫克片剂
其他名称：
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其他：促红细胞生成剂
参与者将继续接受他们现有的静脉内红细胞生成刺激剂（ESA；达贝泊汀阿尔法或依泊汀阿尔法）治疗 10 天。
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溶液静脉注射
静脉注射液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从时间 0 到最后可量化浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下的平均面积
大体时间：Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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Vadadustat：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。
第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 10 天或治疗结束：给药前。
红细胞生成刺激剂：第 1 天：给药前；给药后 0.25、1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）
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Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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从时间 0 到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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Vadadustat：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。
第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 10 天或治疗结束：给药前。
红细胞生成刺激剂：第 1 天：给药前；给药后 0.25、1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）
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Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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Vadadustat：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。
第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 10 天或治疗结束：给药前。
红细胞生成刺激剂：第 1 天：给药前；给药后 0.25、1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）
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Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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达到最大观察浓度的时间 (Tmax)
大体时间：Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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Vadadustat：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。
第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 10 天或治疗结束：给药前。
红细胞生成刺激剂：第 1 天：给药前；给药后 0.25、1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）
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Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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终末半衰期 (t½)
大体时间：Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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Vadadustat：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。
第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 10 天或治疗结束：给药前。
红细胞生成刺激剂：第 1 天：给药前；给药后 0.25、1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）
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Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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表观间隙 (CL/F) 或间隙 (CL)
大体时间：Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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Vadadustat：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。
第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 10 天或治疗结束：给药前。
红细胞生成刺激剂：第 1 天：给药前；给药后 0.25、1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）
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Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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表观分布容积 (Vd/F) 或分布容积 (Vd)
大体时间：Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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Vadadustat：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。
第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 10 天或治疗结束：给药前。
红细胞生成刺激剂：第 1 天：给药前；给药后 0.25、1、2、3、4、5、8 和 11 小时。
第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）
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Vadadustat：第 1、2、8 和 10 天（或治疗结束）。促红细胞生成剂：第 1 天和第 2 天
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Vadadustat 代谢物的 Tmax
大体时间：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 10 天或治疗结束：给药前
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第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 10 天或治疗结束：给药前
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Vadadustat 代谢物的 AUClast
大体时间：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 10 天或治疗结束：给药前
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第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 10 天或治疗结束：给药前
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Vadadustat 代谢物的 AUCinf
大体时间：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 10 天或治疗结束：给药前
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第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 10 天或治疗结束：给药前
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Vadadustat 代谢物的 Cmax
大体时间：第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 10 天或治疗结束：给药前
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第 1 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）和给药前。第 8 天：给药前；给药后 1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 10 天或治疗结束：给药前
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红细胞生成刺激剂治疗组的血清促红细胞生成素浓度
大体时间：第 1 天：给药前；给药后 0.25、1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）
|
第 1 天：给药前；给药后 0.25、1、2、3、4、5、8 和 11 小时。第 2 天：第 1 天给药后 24 小时（-2 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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铁调素浓度
大体时间：在第 1、6 和 10 天给药前
|
在第 1、6 和 10 天给药前
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血清促红细胞生成素浓度
大体时间：在第 1、6 和 10 天给药前；第 1 天和第 8 天给药后
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在第 1、6 和 10 天给药前；第 1 天和第 8 天给药后
|
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铁浓度
大体时间：在第 1、6 和 10 天给药前
|
在第 1、6 和 10 天给药前
|
|
铁蛋白浓度
大体时间：在第 1、6 和 10 天给药前
|
在第 1、6 和 10 天给药前
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总铁结合能力
大体时间：在第 1、6 和 10 天给药前
|
在第 1、6 和 10 天给药前
|
|
转铁蛋白饱和度
大体时间：在第 1、6 和 10 天给药前
|
在第 1、6 和 10 天给药前
|
|
血红蛋白浓度
大体时间：在第 1、6 和 10 天给药后
|
在第 1、6 和 10 天给药后
|
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网织红细胞浓度
大体时间：在第 1、6 和 10 天给药前
|
在第 1、6 和 10 天给药前
|
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发生任何治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：最多 40 天，前后 3 天
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最多 40 天，前后 3 天
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具有临床显着心电图发现的参与者人数
大体时间：最多 40 天，前后 3 天
|
最多 40 天，前后 3 天
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|
具有临床显着生命体征值的参与者人数
大体时间：最多 40 天，前后 3 天
|
最多 40 天，前后 3 天
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具有临床意义的临床实验室值的参与者人数
大体时间：最多 40 天，前后 3 天
|
最多 40 天，前后 3 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月28日
初级完成 (实际的)
2020年5月5日
研究完成 (实际的)
2020年7月15日
研究注册日期
首次提交
2019年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月18日
首次发布 (实际的)
2019年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月15日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
瓦达杜斯塔特的临床试验
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Bentley J. BobrowAkebia Therapeutics Inc.招聘中
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Tanabe Pharma Corporation完全的