Исследование по оценке фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности вададустата у пациентов, находящихся на гемодиализе, с анемией, связанной с хроническим заболеванием почек

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия
• Получение хронического амбулаторного гемодиализа в центре три раза в неделю по поводу терминальной стадии почечной недостаточности в течение как минимум 12 недель до скрининга.
• Продолжалась терапия внутривенным стимулятором эритропоэза (ESA) (средняя доза <1,5 мкг/кг в неделю для дарбэпоэтина альфа или средняя доза <300 ЕД/кг в неделю для эпоэтина альфа) в течение 8 недель до рандомизации.
• Два значения гемоглобина от 8,5 до 10,5 граммов на децилитр включительно, измеренные с интервалом не менее 4 дней в течение 28 дней до рандомизации.
• Исследователь определяет, что участнику вряд ли потребуется терапия спасения (введение ЭСС или переливание эритроцитарной массы) или потребуется прерывание или прекращение приема исследуемого препарата в течение следующих 30 дней.
• Ферритин сыворотки ≥100 нанограмм на миллилитр и насыщение трансферрина ≥20% в течение 28-дневного периода скрининга до рандомизации
• Показатели фолиевой кислоты и витамина B12 ≥ нижнего предела нормы в течение 28-дневного периода скрининга до рандомизации
• Адекватность гемодиализа (Kt/Vurea), на которую указывает Kt/Vurea для одного пула ≥1,2 с использованием самого последнего измерения в анамнезе в течение 12 недель до рандомизации
• Женщины-участницы детородного возраста, которые не кормят грудью, не беременны, что подтверждено отрицательным сывороточным тестом на беременность при скрининге в течение 9 дней до введения дозы в 1-й день, и используют и соглашаются продолжать использовать приемлемый метод контрацепции в течение как минимум 4 недели до первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Допустимое использование контрацептивов указано в протоколе.
• Участницы женского пола, не способные к деторождению, которые либо хирургически бесплодны (например, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия), либо находятся в постменопаузе (спонтанная и непрерывная аменорея >12 месяцев у женщин старше 55 лет или >12 месяцев спонтанная и непрерывная аменорея с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >40 международных единиц на литр у женщин моложе 55 лет)
• Женщины-участницы детородного возраста, которые соглашаются не сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники мужского пола, у которых не было вазэктомии, должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, а также не сдавать сперму во время исследования и в течение не менее 30 дней. дней после последней дозы исследуемого препарата. Допустимое использование контрацептивов указано в протоколе.
• Понимает процедуры и требования исследования и предоставляет письменное информированное согласие и разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации.

Критерий исключения:

• Лечение любым ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (статином), кроме аторвастатина, правастатина, симвастатина или розувастатина, в течение 28-дневного периода скрининга до рандомизации. В течение 28-дневного скринингового периода до рандомизации максимально допустимая доза симвастатина составляет 20 мг в сутки, а максимально допустимая доза розувастатина — 10 мг в сутки. Эти ограничения также относятся к периоду дозирования.
• Лечение клинически значимыми субстратами переносчика белка, устойчивого к раку молочной железы (BCRP) (например, сульфасалазин, метотрексат, митоксантрон, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, топотекан, тенофовир, глекапревир, пибрентасир или софосбувир) в течение 30 дней до рандомизации
• Анемия с причиной, отличной от хронической болезни почек (например, серповидно-клеточная анемия, миелодиспластические синдромы, фиброз костного мозга, гематологические злокачественные новообразования, миелома, гемолитическая анемия, талассемия или чистая эритроцитарная аплазия)
• Активное кровотечение или кровопотеря в течение 8 недель до рандомизации
• Переливание эритроцитарной массы в течение 8 недель до рандомизации
• Ожидается прекращение гемодиализа или изменение метода диализа во время исследования
• Хроническое заболевание печени в анамнезе (например, хронический инфекционный гепатит, хроническое аутоиммунное заболевание печени, цирроз или фиброз печени)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT)/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) или общий билирубин >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) в течение 28-дневного периода скрининга до рандомизация. Участники с синдромом Жильбера в анамнезе могут участвовать в исследовании, если у них нет желтухи, общий билирубин <3 × ВГН, а АСТ и АЛТ не >1,5 × ВГН.
• Текущая неконтролируемая гипертензия, которая противопоказала бы использование дарбэпоэтина альфа или эпоэтина альфа по определению исследователя.
• Острый коронарный синдром (госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда), хирургическое или чрескожное вмешательство по поводу заболевания коронарных, цереброваскулярных или периферических артерий (аорты или нижних конечностей), хирургическая или чрескожная замена или реконструкция клапана, устойчивая желудочковая тахикардия, госпитализация по поводу сердечной недостаточности. СН) или СН класса IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или инсульт в течение 12 недель до рандомизации
• Наличие в анамнезе нового или рецидивирующего злокачественного новообразования в течение 2 лет до скрининга или получение в настоящее время лечения или супрессивной терапии рака. В исследовании могут участвовать участники с пролеченной базальноклеточной карциномой кожи, радикально резецированной плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой шейки матки in situ.
• Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 12 недель до рандомизации
• История гемосидероз или гемохроматоз
• История двусторонней нативной нефрэктомии
• История трансплантации функционирующих органов, кроме трансплантации роговицы
• Запланированная трансплантация органов от живого донора или в листе ожидания трансплантации почки или ожидаемая трансплантация во время исследования
• История предшествующей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга (не исключена терапия стволовыми клетками при артрите коленного сустава)
• Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам вададустата или к дарбэпоэтину альфа или эпоэтину альфа.
• Использование исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации
• Предварительное введение пролилгидроксилазы фактора, индуцируемого гипоксией, включая вададустат.
• Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, сделала бы участника непригодным для участия в исследовании.
• Лечение пробенецидом в течение 28-дневного периода скрининга до рандомизации или в течение всего периода лечения в рамках исследования.