Étude pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité du Vadadustat chez les sujets hémodialysés atteints d'anémie associée à une maladie rénale chronique

Critère d'intégration:

• Homme ou femme ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
• Recevoir une hémodialyse chronique en ambulatoire trois fois par semaine pour une insuffisance rénale terminale pendant au moins 12 semaines avant le dépistage
• Maintenu sous traitement intraveineux par agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) (dose moyenne <1,5 microgrammes par kilogramme par semaine pour la darbepoetin alfa, ou dose moyenne <300 unités par kilogramme par semaine pour l'époétine alfa) pendant 8 semaines avant la randomisation
• Deux valeurs d'hémoglobine entre 8,5 et 10,5 grammes par décilitre, inclus, mesurées à au moins 4 jours d'intervalle dans les 28 jours précédant la randomisation
• L'investigateur détermine que le participant n'est pas susceptible d'avoir besoin d'un traitement de secours (administration d'ASE ou transfusion de globules rouges) ou d'interrompre ou d'arrêter le médicament à l'étude dans les 30 prochains jours
• Ferritine sérique ≥ 100 nanogrammes par millilitre et saturation de la transferrine ≥ 20 % au cours de la période de dépistage de 28 jours avant la randomisation
• Mesures de folate et de vitamine B12 ≥ limite inférieure de la normale au cours de la période de dépistage de 28 jours avant la randomisation
• Adéquation de l'hémodialyse (Kt/Vurée) comme indiqué par un seul pool Kt/Vurée ≥ 1,2 en utilisant la mesure historique la plus récente dans les 12 semaines précédant la randomisation
• Participantes en âge de procréer qui n'allaitent pas, qui ne sont pas enceintes, comme confirmé par un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage dans les 9 jours précédant l'administration du jour 1, et qui utilisent et acceptent de continuer à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'utilisation acceptable de la contraception est décrite dans le protocole.
• Les participantes en âge de procréer qui sont soit chirurgicalement stériles (p. aménorrhée spontanée et continue avec un niveau d'hormone folliculo-stimulante [FSH]> 40 unités internationales par litre chez une femme <55 ans)
• Participantes en âge de procréer qui acceptent de ne pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les participants masculins qui n'ont pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'utilisation acceptable de la contraception est décrite dans le protocole.
• Comprend les procédures et les exigences de l'étude et fournit un consentement éclairé écrit et une autorisation pour la divulgation d'informations de santé protégées

Critère d'exclusion:

• Traité avec n'importe quel inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (statine) autre que l'atorvastatine, la pravastatine, la simvastatine ou la rosuvastatine au cours de la période de dépistage de 28 jours précédant la randomisation. Au cours de la période de dépistage de 28 jours précédant la randomisation, la dose maximale autorisée de simvastatine est de 20 milligrammes (mg) par jour et la dose maximale autorisée de rosuvastatine est de 10 mg par jour. Ces restrictions s'appliquent également à la période de dosage.
• Traité avec des substrats cliniquement pertinents du transporteur de la protéine résistante au cancer du sein (BCRP) (p.
• Anémie d'une cause autre qu'une maladie rénale chronique (par exemple, drépanocytose, syndromes myélodysplasiques, fibrose de la moelle osseuse, hémopathie maligne, myélome, anémie hémolytique, thalassémie ou aplasie pure des globules rouges)
• Saignement actif ou perte de sang dans les 8 semaines précédant la randomisation
• Transfusion de globules rouges dans les 8 semaines précédant la randomisation
• Prévu d'arrêter l'hémodialyse ou de changer de modalité de dialyse au cours de l'étude
• Antécédents de maladie hépatique chronique (par exemple, hépatite infectieuse chronique, maladie hépatique auto-immune chronique, cirrhose ou fibrose du foie)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ou bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) au cours de la période de dépistage de 28 jours précédant randomisation. Les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent participer à l'étude s'ils ne sont pas ictériques, ont une bilirubine totale <3 × LSN et AST et ALT ne sont pas> 1,5 × LSN.
• Hypertension non contrôlée actuelle qui contre-indiquerait l'utilisation de la darbépoétine alfa ou de l'époétine alfa, comme déterminé par l'investigateur
• Syndrome coronarien aigu (hospitalisation pour angor instable ou infarctus du myocarde), intervention chirurgicale ou percutanée pour maladie coronarienne, cérébrovasculaire ou artérielle périphérique (aorte ou membre inférieur), remplacement ou réparation valvulaire chirurgicale ou percutanée, tachycardie ventriculaire soutenue, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ( HF) ou HF de classe IV de la New York Heart Association, ou accident vasculaire cérébral dans les 12 semaines précédant la randomisation
• Antécédents de malignité nouvelle ou récurrente dans les 2 ans précédant le dépistage ou recevant actuellement un traitement ou une thérapie suppressive pour le cancer. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau traité, d'un carcinome épidermoïde de la peau ayant subi une résection curative ou d'un carcinome cervical in situ peuvent participer à l'étude.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 12 semaines précédant la randomisation
• Antécédents d'hémosidérose ou d'hémochromatose
• Antécédents de néphrectomie native bilatérale
• Antécédents de transplantation d'organe fonctionnel autre qu'une greffe de cornée
• Greffe d'organe programmée d'un donneur vivant ou sur la liste d'attente d'une greffe de rein ou devant recevoir une greffe pendant l'étude
• Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse (la thérapie par cellules souches pour l'arthrite du genou n'est pas exclue)
• Hypersensibilité connue aux excipients du vadadustat, ou à la darbépoétine alfa ou à l'époétine alfa
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue) avant la randomisation
• Administration préalable d'un facteur inductible par l'hypoxie prolyl-hydroxylase, y compris le vadadustat
• Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à participer à l'étude
• Traité avec du probénécide au cours de la période de dépistage de 28 jours avant la randomisation ou pendant la durée du traitement de l'étude