Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van Vadadustat bij hemodialysepatiënten met bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ≥18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
• Driemaal per week chronische, poliklinische hemodialyse in het centrum ontvangen voor nierziekte in het eindstadium gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening
• Gehandhaafd op intraveneuze erytropoëse-stimulerende middelen (ESA)-therapie (gemiddelde dosis van <1,5 microgram per kilogram per week voor darbepoetin alfa, of gemiddelde dosis van <300 eenheden per kilogram per week voor epoëtine alfa) gedurende 8 weken voorafgaand aan randomisatie
• Twee hemoglobinewaarden tussen 8,5 en 10,5 gram per deciliter, inclusief, gemeten met een tussenpoos van minimaal 4 dagen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Onderzoeker stelt vast dat de deelnemer waarschijnlijk geen reddingstherapie nodig heeft (ESA-toediening of transfusie van rode bloedcellen) of dat het studiegeneesmiddel moet worden onderbroken of stopgezet binnen de komende 30 dagen
• Serumferritine ≥100 nanogram per milliliter en transferrineverzadiging ≥20% binnen de screeningperiode van 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Folaat- en vitamine B12-metingen ≥ ondergrens van normaal binnen de screeningperiode van 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Hemodialysetoereikendheid (Kt/Vurea) zoals aangegeven door Kt/Vurea in één pool ≥1,2 met behulp van de meest recente historische meting binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die geen borstvoeding geven, niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest bij de screening binnen 9 dagen voorafgaand aan de dosering op dag 1, en die een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen deze te blijven gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbaar anticonceptiegebruik wordt beschreven in het protocol.
• Vrouwelijke deelnemers van niet-vruchtbare leeftijd die ofwel chirurgisch steriel zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (>12 maanden spontane en continue amenorroe bij een vrouw >55 jaar oud, of >12 maanden spontane en continue amenorroe met een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau >40 internationale eenheden per liter bij een vrouw <55 jaar oud)
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen geen eicellen te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannelijke deelnemers die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen. dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbaar anticonceptiegebruik wordt beschreven in het protocol.
• Begrijpt de procedures en vereisten van het onderzoek en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie voor openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie

Uitsluitingscriteria:

• Behandeld met een andere HMG-CoA-reductaseremmer (statine) dan atorvastatine, pravastatine, simvastatine of rosuvastatine binnen de screeningperiode van 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Binnen de screeningperiode van 28 dagen voorafgaand aan randomisatie is de maximaal toegestane dosis simvastatine 20 milligram (mg) per dag en de maximaal toegestane dosis rosuvastatine is 10 mg per dag. Deze beperkingen gelden ook voor de doseerperiode.
• Behandeld met klinisch relevante substraten van de borstkanker-resistente proteïne (BCRP)-transporter (bijv. sulfasalazine, methotrexaat, mitoxantron, imatinib, irinotecan, lapatinib, topotecan, tenofovir, glecaprevir, pibrentasir of sofosbuvir) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Bloedarmoede met een andere oorzaak dan chronische nierziekte (bijv. sikkelcelanemie, myelodysplastische syndromen, beenmergfibrose, hematologische maligniteit, myeloom, hemolytische anemie, thalassemie of erytrocytaire aplasie)
• Actieve bloeding of bloedverlies binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie
• Transfusie van rode bloedcellen binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie
• Er wordt verwacht dat de hemodialyse wordt gestaakt of dat de dialysemodaliteit tijdens het onderzoek wordt gewijzigd
• Geschiedenis van chronische leverziekte (bijv. chronische infectieuze hepatitis, chronische auto-immuunleverziekte, cirrose of fibrose van de lever)
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT), of totaal bilirubine >1,5× bovengrens van normaal (ULN) binnen de screeningperiode van 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen deelnemen aan het onderzoek als ze geen geelzucht hebben, een totaal bilirubine <3 × ULN hebben en ASAT en ALAT niet >1,5× zijn ULN.
• Huidige ongecontroleerde hypertensie die het gebruik van darbepoëtine alfa of epoëtine alfa zou contra-indiceren, zoals bepaald door de onderzoeker
• Acuut coronair syndroom (ziekenhuisopname voor onstabiele angina of myocardinfarct), chirurgische of percutane interventie voor coronaire, cerebrovasculaire of perifere arteriële ziekte (aorta of onderste extremiteit), chirurgische of percutane klepvervanging of -reparatie, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ziekenhuisopname voor hartfalen ( HF) of New York Heart Association klasse IV HF, of beroerte binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
• Voorgeschiedenis van nieuwe of terugkerende maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening of die momenteel wordt behandeld of onderdrukkende therapie voor kanker. Deelnemers met behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, curatief gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ kunnen deelnemen aan het onderzoek.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
• Geschiedenis van hemosiderose of hemochromatose
• Geschiedenis van bilaterale inheemse nefrectomie
• Geschiedenis van functionerende orgaantransplantatie anders dan hoornvliestransplantatie
• Geplande orgaantransplantatie van een levende donor of op de wachtlijst voor niertransplantatie of naar verwachting een transplantatie ondergaan tijdens het onderzoek
• Geschiedenis van een eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie (stamceltherapie voor artritis in de knie is niet uitgesloten)
• Bekende overgevoeligheid voor de hulpstoffen van vadadustat of voor darbepoëtine alfa of epoëtine alfa
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan randomisatie
• Voorafgaande toediening van een hypoxie-induceerbare factor prolyl-hydroxylase, inclusief vadadustat
• Elke andere reden die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer niet geschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Behandeld met probenecide binnen de 28-daagse screeningperiode voorafgaand aan randomisatie of tijdens de duur van de studiebehandeling