Avbildning av neuroinflammation och risken för posttraumatisk epilepsi

Utvecklingen av posttraumatisk epilepsi (PTE) är förknippad med neurobiologiska, kognitiva, psykologiska och sociala konsekvenser som är långtgående för patienten. Trots vår stora medvetenhet om detta betydande folkhälsoproblem är lite känt om de biologiska mekanismerna som leder till PTE. En rimlig mekanism är att okontrollerad neuroinflammation, en process som förekommer i djur- och mänskliga modeller av både traumatisk hjärnskada (TBI) och epilepsi, leder till förändrad synaptisk transmission och neuronal excitabilitet. Det direkta sambandet mellan neuroinflammation och PTE har dock varit svårt att fastställa från prekliniska studier eftersom de kanske inte exakt återspeglar människans tillstånd, eftersom få djurmodeller kan inducera progression av PTE utan en farmakologisk förstärkare och är övervägande begränsade till studier av mild till måttlig TBI givet höga djurdödlighetssiffror från mer allvarliga skador. Mätningar av neuroinflammation vid human TBI och epilepsi har också visat sig vara svåra utan invasiv övervakning eller obduktionsutvärderingar, och mätningar av inflammatoriska mediatorer i blod eller serum kanske inte på ett meningsfullt sätt återspeglar omfattningen av neuroinflammation.

Uppmuntrande dock kan positronemissionstomografi (PET) användas för att mäta graden av in vivo glialaktivering i centrala nervsystemet genom radiospårbindning av translokatorproteinet (TSPO), som fungerar som ett surrogat för neuroinflammation. Minimalt uttryckt i den oskadade hjärnan, ökas TSPO-bindningen vid ett antal hjärnsjukdomar associerade med neuroinflammation, inklusive Alzheimers sjukdom, ischemisk stroke, återkommande huvudtrauma i fotboll, hjärnmetastaser, TBI och epilepsi, och uttrycks huvudsakligen av aktiverade mikroglia, de viktigaste mediatorerna av neuroinflammation. För närvarande har ingen preklinisk eller klinisk studie analyserat sambandet mellan gliaaktivering, mätt med TSPO PET, och risken för att utveckla PTE. Följaktligen planerar vi att använda [18F]DPA-714 för att karakterisera neuroinflammation efter måttlig till svår TBI för att bättre förstå det tidsmässiga tidsförloppet för neuroinflammation efter skada och dess potentiella roll i epileptogenes.