Billeddannelse af neuroinflammation og risikoen for posttraumatisk epilepsi

Udviklingen af ​​posttraumatisk epilepsi (PTE) er forbundet med neurobiologiske, kognitive, psykologiske og sociale konsekvenser, som er vidtrækkende for patienten. På trods af vores store bevidsthed om dette betydelige folkesundhedsproblem, er lidt kendt om de biologiske mekanismer, der fører til PTE. En plausibel mekanisme er, at ukontrolleret neuroinflammation, en proces, der forekommer i dyre- og menneskemodeller af både traumatisk hjerneskade (TBI) og epilepsi, fører til ændret synaptisk transmission og neuronal excitabilitet. Det direkte forhold mellem neuroinflammation og PTE har imidlertid været vanskeligt at fastslå ud fra prækliniske undersøgelser, da de muligvis ikke nøjagtigt afspejler den menneskelige tilstand, da få dyremodeller kan inducere progression af PTE uden en farmakologisk forstærker og overvejende er begrænset til undersøgelser af mild til moderat TBI givet høj dyredødelighed fra mere alvorlige skader. Målinger af neuroinflammation i human TBI og epilepsi har også vist sig at være vanskelige uden invasiv overvågning eller post-mortem evalueringer, og målinger af inflammatoriske mediatorer i blod eller serum afspejler muligvis ikke meningsfuldt omfanget af neuroinflammation.

Opmuntrende dog kan positronemissionstomografi (PET) bruges til at måle graden af ​​in vivo glial aktivering i centralnervesystemet gennem radiotracer-binding af translokatorproteinet (TSPO), der tjener som et surrogat af neuroinflammation. Minimalt udtrykt i den ubeskadigede hjerne, øges TSPO-binding ved en række hjernesygdomme forbundet med neuroinflammation, herunder Alzheimers sygdom, iskæmisk slagtilfælde, tilbagevendende hovedtraume i fodbold, hjernemetastaser, TBI og epilepsi, og udtrykkes overvejende af aktiverede mikroglia, de vigtigste mediatorer af neuroinflammation. I øjeblikket har ingen præklinisk eller klinisk undersøgelse analyseret sammenhængen mellem glia-aktivering, målt med TSPO PET, og risikoen for at udvikle PTE. Derfor planlægger vi at bruge [18F]DPA-714 til at karakterisere neuro-inflammation efter moderat til svær TBI for bedre at forstå det tidsmæssige tidsforløb af neuro-inflammation efter skade og dens potentielle rolle i epileptogenese.