Zobrazování neurozánětu a rizika posttraumatické epilepsie

Rozvoj posttraumatické epilepsie (PTE) je spojen s neurobiologickými, kognitivními, psychologickými a sociálními důsledky, které jsou pro pacienta dalekosáhlé. Navzdory našemu velkému povědomí o tomto významném problému veřejného zdraví je málo známo o biologických mechanismech vedoucích k PTE. Jedním z pravděpodobných mechanismů je, že nekontrolovaný neurozánět, proces, který se vyskytuje na zvířecích i lidských modelech traumatického poškození mozku (TBI) i epilepsie, vede ke změně synaptického přenosu a neuronální excitabilitě. Přímý vztah mezi neuroinflamací a PTE však bylo obtížné zjistit z preklinických studií, protože nemusí přesně odrážet stav člověka, protože jen málo zvířecích modelů může vyvolat progresi PTE bez farmakologického zesilovače a jsou převážně omezeny na studie mírné až středně těžké TBI vzhledem k vysoké míře úmrtnosti zvířat na závažnější zranění. Měření neurozánětu u lidí TBI a epilepsie se také ukázalo jako obtížné bez invazivního monitorování nebo posmrtných hodnocení a měření zánětlivých mediátorů v krvi nebo séru nemusí smysluplně odrážet rozsah neurozánětu.

Povzbudivé však je, že pozitronová emisní tomografie (PET) může být použita k měření stupně in vivo gliální aktivace v centrálním nervovém systému prostřednictvím radioindikační vazby translokátorového proteinu (TSPO), která slouží jako náhrada za neurozánět. Vazba TSPO, která je minimálně exprimována v neporaněném mozku, je zvýšená u řady mozkových poruch spojených s neurozánětem, včetně Alzheimerovy choroby, ischemické mrtvice, recidivujících poranění hlavy ve fotbale, mozkových metastáz, TBI a epilepsie, a je exprimována převážně aktivovanými mikrogliemi, hlavní mediátory neurozánětu. V současné době žádná předklinická ani klinická studie neanalyzovala vztah mezi aktivací glií, měřenou pomocí TSPO PET, a rizikem rozvoje PTE. V souladu s tím plánujeme použít [18F]DPA-714 k charakterizaci neurozánětu po středně těžkém až těžkém TBI, abychom lépe porozuměli časovému průběhu neurozánětu po poranění a jeho potenciální roli v epileptogenezi.