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神经炎症的影像学和创伤后癫痫的风险

2023年11月20日 更新者:Ryan M Martin、University of California, Davis

神经胶质细胞激活和创伤后癫痫风险的成像

本研究计划使用正电子发射断层扫描 (PET) 脑成像评估中度至重度创伤性脑损伤后大脑炎症的时间进程。 患者将在受伤后两周和两个月接受大脑 PET 扫描,以测量神经炎症。 PET 扫描的结果将被分析并与创伤后癫痫的风险相关联。

研究概览

详细说明

创伤后癫痫 (PTE) 的发展与对患者影响深远的神经生物学、认知、心理和社会后果有关。 尽管我们对这一重大公共卫生问题有着敏锐的认识,但对导致 PTE 的生物学机制知之甚少。 一个似是而非的机制是不受控制的神经炎症,一种发生在创伤性脑损伤 (TBI) 和癫痫的动物和人类模型中的过程,会导致突触传递和神经元兴奋性改变。 然而,神经炎症和 PTE 之间的直接关系很难从临床前研究中确定,因为它们可能无法准确反映人类状况,因为很少有动物模型可以在没有药理学增强剂的情况下诱导 PTE 的进展,并且主要局限于研究鉴于更严重的伤害导致高动物死亡率,轻度至中度 TBI。 如果没有侵入性监测或尸检评估,人类 TBI 和癫痫中神经炎症的测量也被证明是困难的,并且血液或血清中炎症介质的测量可能无法有意义地反映神经炎症的程度。

令人鼓舞的是,正电子发射断层扫描 (PET) 可用于通过放射性示踪剂结合易位蛋白 (TSPO) 来测量中枢神经系统中神经胶质细胞的体内激活程度,作为神经炎症的替代指标。 在未受伤的大脑中最低限度地表达,TSPO 结合在许多与神经炎症相关的脑部疾病中增加,包括阿尔茨海默氏病、缺血性中风、足球中的复发性头部外伤、脑转移、TBI 和癫痫,并且主要由活化的小胶质细胞表达,神经炎症的主要介质。 目前,尚无临床前或临床研究分析通过 TSPO PET 测量的神经胶质细胞活化与发生 PTE 的风险之间的关系。 因此,我们计划使用 [18F]DPA-714 来表征中度至重度 TBI 后的神经炎症,以便更好地了解损伤后神经炎症的时间进程及其在癫痫发生中的潜在作用。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California, Davis
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 98年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 急性创伤性脑损伤 (TBI)
  • 18-100岁有资格
  • 格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 3-13,入组时未持续镇静
  • 能够在受伤后 72 小时内注册
  • 额叶和/或颞叶的出血性挫伤。
  • 允许多发性创伤,包括长骨骨折、钝性创伤、腹部创伤或类似创伤
  • 如果连续脑电图 (cEEG) 可行且存活 2 年是可行的,则穿透性 TBI,认识到 MRI 对于某些形式的穿透性创伤可能不可行

排除标准:

  • 低亲和力 TSPO 结合概况
  • 17 岁或以下
  • 没有出血性挫伤或颅骨骨折的弥漫性轴索损伤患者,以及疏散后改善的孤立硬膜外出血患者
  • 受伤第 1-7 天没有计划的连续脑电图监测
  • 由于子弹、金属植入物或起搏器,无法在 14 天(± 4 天)内接受 MRI
  • 怀孕
  • 预先存在的神经退行性疾病
  • 预先存在的癫痫/癫痫症
  • 预先存在的痴呆症
  • 孤立性缺氧性脑损伤
  • 监禁存在或悬而未决
  • 毁灭性的颈椎损伤

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:中度至重度创伤性脑损伤
所有患者将在中度至重度创伤性脑损伤后 2 周和 2 个月接受 [18F]DPA-714 PET 扫描,以量化神经炎症。
所有患者将在中度至重度创伤性脑损伤后 2 周和 2 个月接受 [18F]DPA-714 PET 扫描,以量化神经炎症。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
中度至重度创伤性脑损伤后大脑中 [18F]DPA-714 结合的量化
大体时间:2周
2周
中度至重度创伤性脑损伤后大脑中 [18F]DPA-714 结合的量化
大体时间:2个月
2个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
早期癫痫发作、癫痫样放电和创伤后癫痫的频率
大体时间:入学 - 两年
入学 - 两年
改良兰金量表
大体时间:3 和 6 个月
所有患者将在受伤后 3 个月和 6 个月接受电话调查,以使用改良 Rankin 量表评估功能结果。 改良 Rankin 量表测量遭受神经损伤的患者在日常活动中的残疾或依赖程度,范围从 0(无症状)到 6(死亡)。
3 和 6 个月
通过 PET 扫描上的 [18F]DPA-714 结合量化挫伤体积与邻近脑水肿之间的关联
大体时间:2周
所有患者将在受伤后两周接受多模态 MRI 脑部检查(流体衰减反转恢复 (FLAIR)、磁敏感加权成像 (SWI)、弥散加权成像 (DWI)),以评估急性结构异常
2周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月1日

初级完成 (估计的)

2024年8月14日

研究完成 (估计的)

2024年8月14日

研究注册日期

首次提交

2019年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月25日

首次发布 (实际的)

2019年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月20日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

癫痫,创伤后的临床试验

[18F]DPA-714 正电子发射断层扫描的临床试验

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