神经炎症的影像学和创伤后癫痫的风险
神经胶质细胞激活和创伤后癫痫风险的成像
研究概览
详细说明
创伤后癫痫 (PTE) 的发展与对患者影响深远的神经生物学、认知、心理和社会后果有关。 尽管我们对这一重大公共卫生问题有着敏锐的认识,但对导致 PTE 的生物学机制知之甚少。 一个似是而非的机制是不受控制的神经炎症,一种发生在创伤性脑损伤 (TBI) 和癫痫的动物和人类模型中的过程,会导致突触传递和神经元兴奋性改变。 然而,神经炎症和 PTE 之间的直接关系很难从临床前研究中确定,因为它们可能无法准确反映人类状况,因为很少有动物模型可以在没有药理学增强剂的情况下诱导 PTE 的进展,并且主要局限于研究鉴于更严重的伤害导致高动物死亡率,轻度至中度 TBI。 如果没有侵入性监测或尸检评估,人类 TBI 和癫痫中神经炎症的测量也被证明是困难的,并且血液或血清中炎症介质的测量可能无法有意义地反映神经炎症的程度。
令人鼓舞的是,正电子发射断层扫描 (PET) 可用于通过放射性示踪剂结合易位蛋白 (TSPO) 来测量中枢神经系统中神经胶质细胞的体内激活程度,作为神经炎症的替代指标。 在未受伤的大脑中最低限度地表达,TSPO 结合在许多与神经炎症相关的脑部疾病中增加,包括阿尔茨海默氏病、缺血性中风、足球中的复发性头部外伤、脑转移、TBI 和癫痫,并且主要由活化的小胶质细胞表达,神经炎症的主要介质。 目前,尚无临床前或临床研究分析通过 TSPO PET 测量的神经胶质细胞活化与发生 PTE 的风险之间的关系。 因此,我们计划使用 [18F]DPA-714 来表征中度至重度 TBI 后的神经炎症,以便更好地了解损伤后神经炎症的时间进程及其在癫痫发生中的潜在作用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Ryan M Martin, MD
- 电话号码:9167343650
- 邮箱:rymartin@ucdavis.edu
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- University of California, Davis
-
接触:
- Ryan Martin, MD
- 电话号码:916-734-6518
- 邮箱:rymartin@ucdavis.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 急性创伤性脑损伤 (TBI)
- 18-100岁有资格
- 格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 3-13,入组时未持续镇静
- 能够在受伤后 72 小时内注册
- 额叶和/或颞叶的出血性挫伤。
- 允许多发性创伤,包括长骨骨折、钝性创伤、腹部创伤或类似创伤
- 如果连续脑电图 (cEEG) 可行且存活 2 年是可行的,则穿透性 TBI,认识到 MRI 对于某些形式的穿透性创伤可能不可行
排除标准:
- 低亲和力 TSPO 结合概况
- 17 岁或以下
- 没有出血性挫伤或颅骨骨折的弥漫性轴索损伤患者,以及疏散后改善的孤立硬膜外出血患者
- 受伤第 1-7 天没有计划的连续脑电图监测
- 由于子弹、金属植入物或起搏器,无法在 14 天(± 4 天)内接受 MRI
- 怀孕
- 预先存在的神经退行性疾病
- 预先存在的癫痫/癫痫症
- 预先存在的痴呆症
- 孤立性缺氧性脑损伤
- 监禁存在或悬而未决
- 毁灭性的颈椎损伤
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:中度至重度创伤性脑损伤
所有患者将在中度至重度创伤性脑损伤后 2 周和 2 个月接受 [18F]DPA-714 PET 扫描,以量化神经炎症。
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所有患者将在中度至重度创伤性脑损伤后 2 周和 2 个月接受 [18F]DPA-714 PET 扫描,以量化神经炎症。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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中度至重度创伤性脑损伤后大脑中 [18F]DPA-714 结合的量化
大体时间:2周
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2周
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中度至重度创伤性脑损伤后大脑中 [18F]DPA-714 结合的量化
大体时间:2个月
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早期癫痫发作、癫痫样放电和创伤后癫痫的频率
大体时间:入学 - 两年
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入学 - 两年
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改良兰金量表
大体时间:3 和 6 个月
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所有患者将在受伤后 3 个月和 6 个月接受电话调查,以使用改良 Rankin 量表评估功能结果。
改良 Rankin 量表测量遭受神经损伤的患者在日常活动中的残疾或依赖程度,范围从 0(无症状)到 6(死亡)。
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3 和 6 个月
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通过 PET 扫描上的 [18F]DPA-714 结合量化挫伤体积与邻近脑水肿之间的关联
大体时间:2周
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所有患者将在受伤后两周接受多模态 MRI 脑部检查(流体衰减反转恢复 (FLAIR)、磁敏感加权成像 (SWI)、弥散加权成像 (DWI)),以评估急性结构异常
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2周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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癫痫,创伤后的临床试验
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[18F]DPA-714 正电子发射断层扫描的临床试验
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