Avbildning av nevrobetennelse og risikoen for posttraumatisk epilepsi

Utviklingen av posttraumatisk epilepsi (PTE) er assosiert med nevrobiologiske, kognitive, psykologiske og sosiale konsekvenser som er vidtrekkende for pasienten. Til tross for vår store bevissthet om dette betydelige folkehelseproblemet, er lite kjent om de biologiske mekanismene som fører til PTE. En plausibel mekanisme er at ukontrollert nevroinflammasjon, en prosess som forekommer i dyre- og menneskemodeller av både traumatisk hjerneskade (TBI) og epilepsi, fører til endret synaptisk overføring og nevronal eksitabilitet. Imidlertid har den direkte sammenhengen mellom nevroinflammasjon og PTE vært vanskelig å fastslå fra prekliniske studier, da de kanskje ikke reflekterer den menneskelige tilstanden nøyaktig, da få dyremodeller kan indusere progresjon av PTE uten en farmakologisk forsterker og er hovedsakelig begrenset til studier av mild til moderat TBI gitt høy dyredødelighet fra mer alvorlige skader. Målinger av nevroinflammasjon ved human TBI og epilepsi har også vist seg vanskelig uten invasiv overvåking eller post-mortem-evalueringer, og målinger av inflammatoriske mediatorer i blod eller serum vil kanskje ikke reflektere omfanget av nevroinflammasjon meningsfullt.

Men oppmuntrende kan positronemisjonstomografi (PET) brukes til å måle graden av in vivo glialaktivering i sentralnervesystemet gjennom radiotracerbinding av translokatorproteinet (TSPO), som tjener som et surrogat av nevroinflammasjon. Minimalt uttrykt i den uskadde hjernen, økes TSPO-bindingen ved en rekke hjernesykdommer assosiert med nevroinflammasjon, inkludert Alzheimers sykdom, iskemisk hjerneslag, tilbakevendende hodetraumer i fotball, hjernemetastaser, TBI og epilepsi, og uttrykkes hovedsakelig av aktivert mikroglia, de viktigste mediatorene for nevroinflammasjon. Foreløpig har ingen pre-klinisk eller klinisk studie analysert forholdet mellom glia-aktivering, målt med TSPO PET, og risikoen for å utvikle PTE. Følgelig planlegger vi å bruke [18F]DPA-714 for å karakterisere nevrobetennelse etter moderat til alvorlig TBI for bedre å forstå det tidsmessige tidsforløpet til nevrobetennelse etter skade og dens potensielle rolle i epileptogenese.