Beeldvorming van neuro-ontsteking en het risico op posttraumatische epilepsie

De ontwikkeling van posttraumatische epilepsie (PTE) gaat gepaard met neurobiologische, cognitieve, psychologische en sociale gevolgen die verstrekkend zijn voor de patiënt. Ondanks ons grote bewustzijn van dit belangrijke volksgezondheidsprobleem, is er weinig bekend over de biologische mechanismen die leiden tot PTE. Een plausibel mechanisme is dat ongecontroleerde neuro-inflammatie, een proces dat voorkomt in dierlijke en menselijke modellen van zowel traumatisch hersenletsel (TBI) als epilepsie, leidt tot veranderde synaptische transmissie en neuronale prikkelbaarheid. De directe relatie tussen neuro-inflammatie en PTE is echter moeilijk vast te stellen op basis van preklinische onderzoeken, aangezien deze mogelijk niet nauwkeurig de menselijke conditie weergeven, aangezien maar weinig diermodellen de progressie van PTE kunnen induceren zonder een farmacologische versterker en overwegend beperkt zijn tot studies van milde tot matige TBI gezien hoge sterftecijfers bij dieren door ernstiger verwondingen. Metingen van neuro-inflammatie bij menselijk TBI en epilepsie zijn ook moeilijk gebleken zonder invasieve monitoring of post-mortem evaluaties, en metingen van ontstekingsmediatoren in bloed of serum geven mogelijk niet op zinvolle wijze de mate van neuro-inflammatie weer.

Het is echter bemoedigend dat positronemissietomografie (PET) kan worden gebruikt om de mate van in vivo gliale activering in het centrale zenuwstelsel te meten door middel van radiotracerbinding van het translocator-eiwit (TSPO), dat dient als een surrogaat van neuro-inflammatie. TSPO-binding komt minimaal tot uiting in de niet-beschadigde hersenen en is verhoogd bij een aantal hersenaandoeningen die verband houden met neuro-inflammatie, waaronder de ziekte van Alzheimer, ischemische beroerte, terugkerend hoofdtrauma bij voetbal, hersenmetastasen, TBI en epilepsie, en wordt voornamelijk uitgedrukt door geactiveerde microglia, de belangrijkste bemiddelaars van neuro-inflammatie. Momenteel heeft geen enkele preklinische of klinische studie de relatie tussen glia-activering, zoals gemeten door TSPO PET, en het risico op het ontwikkelen van PTE geanalyseerd. Daarom zijn we van plan om [18F]DPA-714 te gebruiken om neuro-inflammatie na matig tot ernstig TBI te karakteriseren om het tijdsverloop van neuro-inflammatie na letsel en de mogelijke rol ervan bij epileptogenese beter te begrijpen.