Визуализация нейровоспаления и риска посттравматической эпилепсии

Развитие посттравматической эпилепсии (ПТЭ) связано с далеко идущими для пациента нейробиологическими, когнитивными, психологическими и социальными последствиями. Несмотря на то, что мы хорошо осведомлены об этой серьезной проблеме общественного здравоохранения, мало что известно о биологических механизмах, ведущих к ПТЭ. Один из вероятных механизмов заключается в том, что неконтролируемое нейровоспаление, процесс, который происходит в животных и человеческих моделях черепно-мозговой травмы (ЧМТ) и эпилепсии, приводит к изменению синаптической передачи и возбудимости нейронов. Однако прямую связь между нейровоспалением и ПТЭ было трудно установить на основании доклинических исследований, поскольку они могут неточно отражать состояние человека, поскольку лишь немногие животные модели могут индуцировать прогрессирование ПТЭ без фармакологического усилителя и в основном ограничены исследованиями ЧМТ легкой и средней степени тяжести с учетом высокой смертности животных от более тяжелых травм. Измерения нейровоспаления при ЧМТ и эпилепсии человека также оказались трудными без инвазивного мониторинга или посмертных оценок, а измерения медиаторов воспаления в крови или сыворотке могут не отражать значимость нейровоспаления.

Обнадеживает, однако, что позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) может быть использована для измерения степени in vivo глиальной активации в центральной нервной системе посредством связывания радиофармпрепарата с белком-транслокатором (TSPO), служащим суррогатом нейровоспаления. Минимально выраженное в неповрежденном мозге связывание TSPO увеличивается при ряде заболеваний головного мозга, связанных с нейровоспалением, включая болезнь Альцгеймера, ишемический инсульт, повторную травму головы в футболе, метастазы в головной мозг, ЧМТ и эпилепсию, и экспрессируется преимущественно активированной микроглией, основные медиаторы нейровоспаления. В настоящее время ни одно доклиническое или клиническое исследование не анализировало взаимосвязь между активацией глии, измеренной с помощью TSPO PET, и риском развития ТЭЛА. Соответственно, мы планируем использовать [18F]DPA-714 для характеристики нейровоспаления после ЧМТ от умеренной до тяжелой, чтобы лучше понять временной ход нейровоспаления после травмы и его потенциальную роль в эпилептогенезе.