Neurotulehduksen kuvantaminen ja trauman jälkeisen epilepsian riski

Posttraumaattisen epilepsian (PTE) kehittymiseen liittyy neurobiologisia, kognitiivisia, psykologisia ja sosiaalisia seurauksia, jotka ovat potilaalle kauaskantoisia. Huolimatta siitä, että olemme tietoisia tästä merkittävästä kansanterveysongelmasta, PTE:hen johtavista biologisista mekanismeista tiedetään vain vähän. Yksi uskottava mekanismi on, että valvomaton hermoston tulehdus, prosessi, jota esiintyy sekä traumaattisen aivovaurion (TBI) että epilepsian eläin- ja ihmismalleissa, johtaa muuttuneeseen synaptiseen transmissioon ja hermosolujen kiihottavuuteen. Suoraa yhteyttä hermotulehduksen ja PTE:n välillä on kuitenkin ollut vaikea varmistaa esikliinisistä tutkimuksista, koska ne eivät välttämättä kuvasta tarkasti ihmisen tilaa, koska harvat eläinmallit voivat indusoida PTE:n etenemisen ilman farmakologista tehostajaa ja ne rajoittuvat pääasiassa tutkimuksiin lievä tai kohtalainen TBI, koska eläinkuolleisuus on korkea vakavampiin vammoihin. Neurotulehduksen mittaaminen ihmisen TBI:ssä ja epilepsiassa on myös osoittautunut vaikeaksi ilman invasiivista seurantaa tai post mortem -arviointeja, ja tulehduksen välittäjäaineiden mittaukset veressä tai seerumissa eivät välttämättä heijasta mielekkäästi hermotulehduksen laajuutta.

Rohkaisevaa on kuitenkin se, että positroniemissiotomografiaa (PET) voidaan käyttää keskushermoston gliaaktivaation asteen mittaamiseen in vivo translokaattoriproteiinin (TSPO) radiomerkkisitoutumisen kautta, mikä toimii hermotulehduksen korvikkeena. TSPO:n sitoutuminen ilmaantuu minimaalisesti vahingoittumattomissa aivoissa, ja se lisääntyy useissa hermotulehdukseen liittyvissä aivosairauksissa, mukaan lukien Alzheimerin tauti, iskeeminen aivohalvaus, toistuva pään vamma jalkapallossa, aivometastaasit, TBI ja epilepsia, ja sitä ilmentää pääasiassa aktivoitunut mikroglia, hermotulehduksen tärkeimmät välittäjät. Tällä hetkellä mikään prekliininen tai kliininen tutkimus ei ole analysoinut suhdetta gliaaktivaation, mitattuna TSPO PET:llä, ja PTE:n kehittymisriskin välillä. Tämän mukaisesti aiomme käyttää [18F]DPA-714:ää keskivaikean tai vaikean TBI:n jälkeisen hermotulehduksen karakterisoimiseksi ymmärtääksemme paremmin vamman jälkeisen hermotulehduksen ajallista kulua ja sen mahdollista roolia epileptogeneesissä.