Imágenes de la neuroinflamación y el riesgo de epilepsia postraumática

El desarrollo de la epilepsia postraumática (TEP) se asocia con consecuencias neurobiológicas, cognitivas, psicológicas y sociales de largo alcance para el paciente. A pesar de nuestra gran conciencia de este importante problema de salud pública, se sabe poco sobre los mecanismos biológicos que conducen a la TEP. Un mecanismo plausible es que la neuroinflamación no controlada, un proceso que ocurre en modelos animales y humanos tanto de lesión cerebral traumática (TBI) como de epilepsia, conduce a una transmisión sináptica alterada y excitabilidad neuronal. Sin embargo, la relación directa entre la neuroinflamación y la TEP ha sido difícil de determinar a partir de estudios preclínicos, ya que es posible que no reflejen con precisión la condición humana, ya que pocos modelos animales pueden inducir la progresión de la TEP sin un potenciador farmacológico y se limitan predominantemente a estudios de TBI de leve a moderada dadas las altas tasas de mortalidad animal por lesiones más graves. Las mediciones de la neuroinflamación en la TBI humana y la epilepsia también han resultado difíciles sin un control invasivo o evaluaciones post-mortem, y las mediciones de mediadores inflamatorios en sangre o suero pueden no reflejar de manera significativa la extensión de la neuroinflamación.

Sin embargo, de manera alentadora, la tomografía por emisión de positrones (PET) se puede utilizar para medir el grado de activación glial in vivo en el sistema nervioso central a través de la unión del radiotrazador de la proteína translocadora (TSPO), que actúa como sustituto de la neuroinflamación. Expresada mínimamente en el cerebro no lesionado, la unión de TSPO aumenta en varios trastornos cerebrales asociados con la neuroinflamación, incluida la enfermedad de Alzheimer, el accidente cerebrovascular isquémico, el traumatismo craneal recurrente en el fútbol, ​​las metástasis cerebrales, la lesión cerebral traumática y la epilepsia, y se expresa predominantemente por la microglía activada. los principales mediadores de la neuroinflamación. Actualmente, ningún estudio preclínico o clínico ha analizado la relación entre la activación de la glía, medida por TSPO PET, y el riesgo de desarrollar TEP. En consecuencia, planeamos usar [18F]DPA-714 para caracterizar la neuroinflamación después de una LCT de moderada a grave para comprender mejor el curso temporal de la neuroinflamación después de una lesión y su papel potencial en la epileptogénesis.