Imaging di neuroinfiammazione e rischio di epilessia post-traumatica

Lo sviluppo dell'epilessia post-traumatica (PTE) è associato a conseguenze neurobiologiche, cognitive, psicologiche e sociali di vasta portata per il paziente. Nonostante la nostra profonda consapevolezza di questo importante problema di salute pubblica, poco si sa riguardo ai meccanismi biologici che portano alla PTE. Un meccanismo plausibile è che la neuroinfiammazione incontrollata, un processo che si verifica in modelli animali e umani sia di lesioni cerebrali traumatiche (TBI) che di epilessia, porta a un'alterazione della trasmissione sinaptica e dell'eccitabilità neuronale. Tuttavia, la relazione diretta tra neuroinfiammazione e PTE è stata difficile da accertare dagli studi preclinici in quanto potrebbero non riflettere accuratamente la condizione umana, poiché pochi modelli animali possono indurre la progressione della PTE senza un potenziatore farmacologico e sono prevalentemente limitati agli studi di trauma cranico da lieve a moderato dati gli alti tassi di mortalità degli animali dovuti a lesioni più gravi. Anche le misurazioni della neuroinfiammazione nel trauma cranico umano e nell'epilessia si sono dimostrate difficili senza monitoraggio invasivo o valutazioni post mortem e le misurazioni dei mediatori dell'infiammazione nel sangue o nel siero potrebbero non riflettere in modo significativo l'entità della neuroinfiammazione.

Incoraggiante, tuttavia, la tomografia a emissione di positroni (PET) può essere utilizzata per misurare il grado di attivazione gliale in vivo nel sistema nervoso centrale attraverso il legame radiotracciante della proteina traslocatrice (TSPO), fungendo da surrogato della neuroinfiammazione. Minimamente espresso nel cervello illeso, il legame TSPO è aumentato in una serie di disturbi cerebrali associati alla neuroinfiammazione, tra cui il morbo di Alzheimer, l'ictus ischemico, il trauma cranico ricorrente nel calcio, le metastasi cerebrali, il trauma cranico e l'epilessia, ed è espresso prevalentemente dalla microglia attivata, i principali mediatori della neuroinfiammazione. Attualmente, nessuno studio preclinico o clinico ha analizzato la relazione tra l'attivazione della glia, misurata dal TSPO PET, e il rischio di sviluppare PTE. Di conseguenza, prevediamo di utilizzare [18F]DPA-714 per caratterizzare la neuroinfiammazione conseguente a trauma cranico da moderato a grave al fine di comprendere meglio il decorso temporale della neuroinfiammazione conseguente a lesione e il suo ruolo potenziale nell'epilettogenesi.