Obrazowanie stanu zapalnego nerwów i ryzyko wystąpienia padaczki pourazowej

Rozwój padaczki pourazowej (PTE) wiąże się z dalekosiężnymi dla pacjenta konsekwencjami neurobiologicznymi, poznawczymi, psychologicznymi i społecznymi. Pomimo naszej głębokiej świadomości tego istotnego problemu zdrowia publicznego, niewiele wiadomo na temat mechanizmów biologicznych prowadzących do PTE. Jednym z prawdopodobnych mechanizmów jest to, że niekontrolowane zapalenie nerwów, proces, który występuje w zwierzęcych i ludzkich modelach zarówno urazowego uszkodzenia mózgu (TBI), jak i padaczki, prowadzi do zmienionej transmisji synaptycznej i pobudliwości neuronów. Jednak bezpośredni związek między zapaleniem nerwów a PTE był trudny do ustalenia na podstawie badań przedklinicznych, ponieważ mogą one nie odzwierciedlać dokładnie stanu człowieka, ponieważ niewiele modeli zwierzęcych może indukować progresję PTE bez farmakologicznego środka wzmacniającego i są one głównie ograniczone do badań łagodnego do umiarkowanego TBI, biorąc pod uwagę wysokie wskaźniki śmiertelności zwierząt z powodu cięższych obrażeń. Pomiary zapalenia nerwów w TBI i padaczce u ludzi również okazały się trudne bez inwazyjnego monitorowania lub ocen pośmiertnych, a pomiary mediatorów stanu zapalnego we krwi lub surowicy mogą nie odzwierciedlać znacząco stopnia zapalenia nerwów.

Zachęcające jest jednak to, że pozytronową tomografię emisyjną (PET) można wykorzystać do pomiaru stopnia aktywacji gleju in vivo w ośrodkowym układzie nerwowym poprzez wiązanie radioznacznika z białkiem translokatora (TSPO), służącym jako substytut zapalenia nerwów. Minimalnie wyrażone w nieuszkodzonym mózgu, wiązanie TSPO jest zwiększone w wielu zaburzeniach mózgu związanych z zapaleniem nerwów, w tym w chorobie Alzheimera, udarze niedokrwiennym, nawracających urazach głowy w piłce nożnej, przerzutach do mózgu, TBI i epilepsji, i jest wyrażane głównie przez aktywowany mikroglej, głównych mediatorów zapalenia nerwów. Obecnie żadne badanie przedkliniczne ani kliniczne nie analizowało związku między aktywacją gleju, mierzoną za pomocą TSPO PET, a ryzykiem rozwoju PTE. W związku z tym planujemy użyć [18F]DPA-714 do scharakteryzowania zapalenia nerwów po umiarkowanym do ciężkiego TBI w celu lepszego zrozumienia czasowego przebiegu stanu zapalnego nerwów po urazie i jego potencjalnej roli w epileptogenezie.