Imagerie de la neuro-inflammation et du risque d'épilepsie post-traumatique

Le développement de l'épilepsie post-traumatique (ETP) est associé à des conséquences neurobiologiques, cognitives, psychologiques et sociales importantes pour le patient. Malgré notre conscience aiguë de cet important problème de santé publique, on sait peu de choses sur les mécanismes biologiques conduisant à la PTE. Un mécanisme plausible est que la neuroinflammation incontrôlée, un processus qui se produit dans des modèles animaux et humains de lésions cérébrales traumatiques (TBI) et d'épilepsie, entraîne une altération de la transmission synaptique et de l'excitabilité neuronale. Cependant, la relation directe entre la neuroinflammation et la PTE a été difficile à déterminer à partir d'études précliniques car elles peuvent ne pas refléter avec précision la condition humaine, car peu de modèles animaux peuvent induire la progression de la PTE sans activateur pharmacologique et sont principalement limités aux études de TBI léger à modéré compte tenu des taux élevés de mortalité animale dus à des blessures plus graves. Les mesures de la neuroinflammation dans le TBI humain et l'épilepsie se sont également avérées difficiles sans surveillance invasive ou évaluations post-mortem, et les mesures des médiateurs inflammatoires dans le sang ou le sérum peuvent ne pas refléter de manière significative l'étendue de la neuroinflammation.

Cependant, la tomographie par émission de positrons (TEP) peut être utilisée pour mesurer le degré d'activation gliale in vivo dans le système nerveux central grâce à la liaison radiotraceur de la protéine translocatrice (TSPO), servant de substitut de la neuroinflammation. Exprimée de manière minimale dans le cerveau non blessé, la liaison de TSPO est augmentée dans un certain nombre de troubles cérébraux associés à la neuroinflammation, y compris la maladie d'Alzheimer, les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, les traumatismes crâniens récurrents dans le football, les métastases cérébrales, le TBI et l'épilepsie, et s'exprime principalement par la microglie activée, les principaux médiateurs de la neuroinflammation. Actuellement, aucune étude préclinique ou clinique n'a analysé la relation entre l'activation de la glie, telle que mesurée par la TEP TSPO, et le risque de développer une ETP. En conséquence, nous prévoyons d'utiliser [18F]DPA-714 pour caractériser la neuro-inflammation suite à un TCC modéré à sévère afin de mieux comprendre l'évolution temporelle de la neuro-inflammation suite à une blessure et son rôle potentiel dans l'épileptogenèse.