Imagem da neuroinflamação e o risco de epilepsia pós-traumática

O desenvolvimento da epilepsia pós-traumática (TEP) está associado a consequências neurobiológicas, cognitivas, psicológicas e sociais de longo alcance para o paciente. Apesar de nossa grande consciência desse importante problema de saúde pública, pouco se sabe sobre os mecanismos biológicos que levam ao TEP. Um mecanismo plausível é que a neuroinflamação não verificada, um processo que ocorre em modelos animais e humanos de lesão cerebral traumática (TCE) e epilepsia, leva a transmissão sináptica alterada e excitabilidade neuronal. No entanto, a relação direta entre neuroinflamação e TEP tem sido difícil de determinar a partir de estudos pré-clínicos, pois podem não refletir com precisão a condição humana, pois poucos modelos animais podem induzir a progressão de TEP sem um potencializador farmacológico e são predominantemente limitados a estudos de TCE leve a moderado devido às altas taxas de mortalidade animal por lesões mais graves. Medições de neuroinflamação em TCE humano e epilepsia também se mostraram difíceis sem monitoramento invasivo ou avaliações post-mortem, e medições de mediadores inflamatórios no sangue ou soro podem não refletir significativamente a extensão da neuroinflamação.

Encorajadoramente, porém, a tomografia por emissão de pósitrons (PET) pode ser usada para medir o grau de ativação glial in vivo no sistema nervoso central através da ligação do radiotraçador da proteína translocadora (TSPO), servindo como um substituto da neuroinflamação. Expressa minimamente no cérebro não lesionado, a ligação TSPO é aumentada em vários distúrbios cerebrais associados à neuroinflamação, incluindo doença de Alzheimer, acidente vascular cerebral isquêmico, traumatismo craniano recorrente no futebol, metástases cerebrais, TCE e epilepsia, e é expresso predominantemente por micróglia ativada, os principais mediadores da neuroinflamação. Atualmente, nenhum estudo pré-clínico ou clínico analisou a relação entre a ativação da glia, medida por TSPO PET, e o risco de desenvolvimento de TEP. Consequentemente, planejamos usar [18F]DPA-714 para caracterizar a neuroinflamação após TCE moderado a grave, a fim de entender melhor o curso temporal da neuroinflamação após a lesão e seu papel potencial na epileptogênese.