Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Renal syresättning, syrekonsumtion och hemodynamisk kinetik i typ 2-diabetes: en Ertugliflozin-studie. (ROCKIES)

28 april 2023 uppdaterad av: D van Raalte, Amsterdam UMC, location VUmc

Fas 4, randomiserad, placebokontrollerad, cross-over-studie för att bedöma effekten av 4-veckors Ertugliflozin (SGLT-2-hämmare) terapi på renal syresättning genom BOLD-MRI och renal syrekonsumtion av PET med användning av ¹¹C-acetat i T2DM utan njure Sjukdoms- och hälsokontroller.

Nuvarande studie kommer att ge insikt i rollen av njurhypoxi i den diabetiska njuren och kan associera dess fynd med mätningar av njurperfusion och glomerulär filtrationshastighet. Dessutom kommer denna forskning att fokusera på effekterna av natrium-glukos cotransporter 2-hämning på njurvävnadssyresättning och syreförbrukning samt en förändring i intrarenal hemodynamik och perfusion, och en förändring av bränslemetaboliter. Att klargöra de mekanismer som ligger bakom effekterna av SGLT2-hämning kommer att främja vår kunskap och bidra till deras optimala kliniska utnyttjande vid behandling av kronisk njursjukdom vid diabetes och eventuellt därefter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Natrium-glukos cotransporter-2-hämmare (SGLT2-i) är en relativt ny klass av läkemedel vid behandling av diabetes och förbättrar den glykemiska kontrollen genom att blockera SGLT-2 i den proximala tubuli, den huvudsakliga transportören av kopplad natrium-glukosreabsorption Tre stora kardiovaskulära resultatstudier (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE-TIMI 58) visade att SGLT-2-hämning hade en renoskyddande effekt, inklusive på njurresultat. Dessutom avslutades den nyligen publicerade CREDENCE-studien tidigt efter de planerade interimsanalyserna visade en slående renoprotective effekt av SGLT-2-hämning hos patienter med T2DM och CKD. Mekanismerna bakom deras fördelaktiga effekter återstår att belysa, eftersom den lilla SGLT-2-inducerade minskningen av glukosnivån (0,5 % HbA1c), kroppsvikt (cirka 3 %), systoliskt blodtryck (cirka 4 mmHg) eller urinsyra (cirka 6 %) är otillräckliga för att fullt ut redovisa effekten.

De patologiska mekanismerna bakom DKD involverar komplexa interaktioner mellan metabola och hemodynamiska faktorer som inte är helt klarlagda. Ackumulerande bevis från främsta djurstudier indikerar emellertid att ett kroniskt tillstånd av njurvävnadshypoxi är den sista vanliga vägen i utvecklingen och progressionen av diabetisk njursjukdom. Därför har flera hypoteser föreslagits om lindring av kronisk vävnadshypoxi efter SGLT-2-hämning: (1) En minskning av arbetsbelastningen genom en minskning av GFR. (2) En förändring av njurbränsleenergin genom att öka ketonkroppens oxidation, vilket ger hög ATP/syreförbrukning jämfört med glukos eller fria fettsyror. (3) En förbättring av hjärtfunktionen och systemisk hemodynamik för att leda till en ökning av renal perfusion, och (4) en ökning av erytropoietinnivåer (EPO) för att stimulera syretillförseln.

Aktuell studie kommer att undersöka ovanstående hypotes genom att undersöka renal syresättning med BOLD-MRI, syreförbrukning genom PET-CT och hemodynamisk kinetik med Iohexol-clearance-metoden/kontrastförbättrande ultraljud/arteriell spinnmärkning. Blodprovtagning kommer att möjliggöra mätning av EPO och ketonkroppar, såväl som en vilande energiförbrukning kommer att belysa en förändring i användningen av energisubstratmetabolism. Forskningen kommer att utföras i T2DM utan uppenbar njursjukdom (n=20) före och efter en 4 veckors behandling med SGLT-2-hämning (ertugliflozin), och kommer att jämföras de erhållna resultaten från friska kontroller (n=20).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Grupp 1: T2DM-patienter

Inklusionskriterier

  • Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  • kaukasisk*; kvinnor eller män i åldern ≥18 år och <80 år. Kvinnor måste vara postmenopausala (definierat som ingen mens >1 år och follikelstimulerande hormon (FSH) >31 U/L)*.
  • Typ 2-diabetes mellitus sedan minst 3 år med HbA1c ≥ 6,5% (≥57mmol/mol) och <10% (<94mmol/mol)
  • En lämplig stabil dos av metformin och/eller sulfonylurea som glukossänkande behandling under de senaste 12 veckorna
  • Maximal tolererad antihypertensiv dos av en ARB i minst 6 veckor före randomisering.
  • eGFR 60-90 ml/min/1,73 m²
  • BMI 25-35 kg/m² * För att öka homogeniteten

Exklusions kriterier

  • Delaktighet i planering och/eller genomförande av en annan studie
  • Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 3 månaderna
  • Diagnos av typ 1-diabetes mellitus
  • CKD definierad som eGFR<60 ml/min/1,73 m² eller albuminuri (definierad som en UACR > 2,5 mg/mol).
  • Händelse av hjärt-kärlsjukdom under de senaste 6 månaderna före inskrivningen som bedömts av utredaren, inklusive: hjärtinfarkt, hjärtkirurgi eller revaskularisering (CABG/PTCA), instabil angina, hjärtsvikt, övergående ischemisk attack (TIA) eller signifikant cerebrovaskulär sjukdom, instabil eller tidigare odiagnostiserad arytmi.
  • Aktuell/kronisk användning av följande läkemedel: insulin, tiazolidindioner, GLP-1-receptoragonister, DPP-4-hämmare, SGLT-2-hämmare, orala glukokortikoider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), immundämpande medel, kemoterapeutika, antipsykotika, tricykliska antidepressiva medel (TCA), diuretika och monoaminoxidashämmare.
  • Aktuell urinvägsinfektion eller aktiv nefrit
  • Historik av ketoacidos
  • Historik med allergi/överkänslighet mot något av testmedlen.

Grupp 2: Åldersmatchade och eGFR-matchade icke-diabeteskontroller Inklusionskriterier

  • Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  • kaukasisk*; kvinnor eller män i åldern ≥18 år och <80 år. Kvinnor måste vara postmenopausala (definierat som ingen mens >1 år och follikelstimulerande hormon (FSH) >31 U/L)*.
  • Normal glukostolerans vid screening som bekräftats av OGTT
  • Maximal tolererad antihypertensiv dos av en ARB i minst 6 veckor före randomisering vid hypertoni.
  • BMI 25-35 kg/m2
  • eGFR 60-90ml/min * För att öka homogeniteten

Exklusions kriterier

  • Delaktighet i planering och/eller genomförande av en annan studie
  • Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 3 månaderna
  • CKD definierad som eGFR<60ml/min eller makroalbuminuri eller proteinuri
  • Händelse av hjärt-kärlsjukdom under de senaste 6 månaderna före inskrivningen, enligt bedömning av utredaren, inklusive: hjärtinfarkt, hjärtkirurgi eller revaskularisering (CABG/PTCA), instabil angina, hjärtsvikt, övergående ischemisk attack (TIA) eller signifikant cerebrovaskulär sjukdom, instabil eller tidigare odiagnostiserad arytmi.
  • Användning av läkemedel som kan störa studiens effektmått, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), immundämpande medel, kemoterapeutika, antipsykotika, tricykliska antidepressiva medel (TCA), diuretika och monoaminoxidashämmare.
  • Aktuell urinvägsinfektion och aktiv nefrit
  • Alla andra villkor som hindrar deltagande enligt utredarens bedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ertugliflozin 15 mg en gång dagligen
En gång dagligen behandling med oral ertugliflozin (steglatro) 15 mg under 4 veckor i följd.
Läkemedel: Ertugliflozin 15 mg
En gång dagligen behandling med oralt ertugliflozin 15 mg under 4 veckor i följd
Andra namn:
  • Steglatro
Placebo-jämförare: Placebo
En gång dagligen behandling med placebo-piller under 4 veckor i följd.
Läkemedel: Ertugliflozin 15 mg
En gång dagligen behandling med oralt ertugliflozin 15 mg under 4 veckor i följd
Andra namn:
  • Steglatro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Renal syresättning uppmätt med BOLD-MRI (R2*)
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med ertugliflozin 15 mg QD jämfört med placebo
Renal (separerad som kortikal och medullär) syresättning mätt med BOLD-MRI (R2*)
Efter 4 veckors behandling med ertugliflozin 15 mg QD jämfört med placebo

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Renal syreförbrukning genom PET/CT-skanning med 11C-acetat
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Renal syreförbrukning kommer att mätas med PET/CT-skanning med 11C-acetat och kompartmentmodellparameter k2
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Njurens hemodynamik
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
GFR och ERPF
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Renal effektivitet
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Mätt som natriumreabsorption dividerat med syreförbrukning
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Kortikalt blodflöde
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
mätt med kontrastförstärkt ultraljud
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Renalt arteriellt blodflöde
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
mätt genom arteriell spin-märkning
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Akut 24-timmars utsöndring av natrium och glukos
Tidsram: Efter 2 dagars behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo

24-timmars utsöndring av natrium och glukos efter 2 dagar

  • Urin osmolalitet
  • Urin pH
Efter 2 dagars behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Kronisk 24-timmars utsöndring av natrium och glukos
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
24-timmars utsöndring av natrium och glukos efter 4 veckor
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Renal tubulär funktion: Urin pH
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Urin pH
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Renal tubulär funktion: Urinosmolalitet
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Urin osmolalitet
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Njurrörsfunktion: natriumtransport
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Iohexol korrigerade natriumutsöndringen
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Markörer för njurskador
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Markörer för njurskador kommer att inkludera: albuminutsöndring i urin i 24-timmarsurinprover och andra markörer beroende på relevanta (framväxande) metabola och humorala biomarkörer för njurskada, beroende på tillgänglig budget.
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Förändringar i plasmaenergisubstrat: glukos
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Förändringar i plasmaenergisubstrat: glukos
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Förändringar i plasmaenergisubstrat: fria fettsyror
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Förändringar i plasmaenergisubstrat: fria fettsyror
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Förändringar i plasmaenergisubstrat: ketonkroppar
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Förändringar i plasmaenergisubstrat: ketonkroppar
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Förändringar i plasmaenergisubstrat: triglycerider
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Förändringar i plasmaenergisubstrat: triglycerider
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Energiförbrukning
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Genom vilande energiförbrukning
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Förändringar i nivåer av erytropoietin (EPO).
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Förändringar i nivåer av erytropoietin (EPO).
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Insulinkänslighet
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
OGIS och Matsuda Index under ett oralt glukostoleranstest (OGTT)
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Beta-cellsfunktion
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Beta-cellsfunktion kommer att härledas från HOMA-B-modellering under ett oralt glukostoleranstest (OGTT).
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Perifer insulinextraktion
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Arteriell-venös skillnad före och efter en OGTT
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Total insulinextraktion
Tidsram: Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo
Arteriell-venös skillnad före och efter en OGTT
Efter 4 veckors behandling med aktiv läkemedelsintervention kontra placebo

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

9 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

9 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2019

Första postat (Faktisk)

22 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DC2019 ROCKIES 1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera