Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Renální okysličení, spotřeba kyslíku a hemodynamická kinetika u diabetu 2. typu: studie Ertugliflozinu. (ROCKIES)

28. dubna 2023 aktualizováno: D van Raalte, Amsterdam UMC, location VUmc

Fáze 4, randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená studie k posouzení účinku 4týdenní terapie ertugliflozinem (inhibitor SGLT-2) na okysličení ledvin pomocí BOLD-MRI a spotřebu kyslíku v ledvinách pomocí PET s použitím ¹¹C-acetátu v T2DM bez ledvin Nemoci a zdravé kontroly.

Současná studie poskytne vhled do role renální hypoxie v diabetické ledvině a je schopna spojit její zjištění s měřením renální perfuze a glomerulární filtrace. Kromě toho se tento výzkum zaměří na účinky inhibice sodno-glukózového kotransportéru 2 na okysličení ledvinné tkáně a spotřebu kyslíku, stejně jako změnu intrarenální hemodynamiky a perfuze a posun metabolitů paliva. Objasnění mechanismů, které jsou základem účinků inhibice SGLT2, posouvá naše znalosti a přispěje k jejich optimálnímu klinickému využití v léčbě chronického onemocnění ledvin u diabetu a možná i mimo něj.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2-i) jsou relativně novou třídou léků v léčbě diabetu a zlepšují glykemickou kontrolu blokováním SGLT-2 v proximálním tubulu, hlavního transportéru spřažené reabsorpce sodíku a glukózy Tři velké kardiovaskulární výsledné studie (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE-TIMI 58) ukázaly, že inhibice SGLT-2 má renoprotektivní účinek, včetně renálních výsledků. Navíc nedávno publikovaná studie CREDENCE, která byla ukončena brzy poté, co plánované prozatímní analýzy prokázaly výrazný renoprotektivní účinek inhibice SGLT-2 u pacientů s T2DM a CKD. Mechanismy, které jsou základem jejich příznivých účinků, zbývá objasnit, protože malé snížení hladiny glukózy (0,5 % HbA1c), tělesné hmotnosti (asi 3 %), systolického krevního tlaku (asi 4 mmHg) nebo kyseliny močové (asi 6) vyvolané SGLT-2 %) jsou nedostatečné k plnému zohlednění účinku.

Patologické mechanismy, které jsou základem DKD, zahrnují složité interakce mezi metabolickými a hemodynamickými faktory, které nejsou plně pochopeny. Hromadící se důkazy předních studií na zvířatech však naznačují, že chronický stav hypoxie renální tkáně je poslední běžnou cestou ve vývoji a progresi diabetického onemocnění ledvin. Proto bylo navrženo několik hypotéz o zmírnění chronické tkáňové hypoxie po inhibici SGLT-2: (1) Snížení pracovní zátěže snížením GFR. (2) Posun v energii ledvinových paliv zvýšením oxidace ketolátek, což vede k vysokému poměru spotřeby ATP/kyslíku ve srovnání s glukózou nebo volnými mastnými kyselinami. (3) Zlepšení srdeční funkce a systémové hemodynamiky vedoucí ke zvýšení renální perfuze a (4) zvýšení hladin erytropoetinu (EPO) ke stimulaci dodávky kyslíku.

Současná studie bude zkoumat výše uvedenou hypotézu výzkumem renální oxygenace pomocí BOLD-MRI, spotřeby kyslíku pomocí PET-CT a hemodynamické kinetiky metodou clearance iohexolu/kontrastní ultrazvuk/arteriální spinové značení. Odběr krve umožní měření EPO a ketolátek, stejně jako klidový energetický výdej objasní posun ve využití metabolismu energetického substrátu. Výzkum bude proveden u T2DM bez zjevného onemocnění ledvin (n=20) před a po 4týdenní léčbě inhibicí SGLT-2 (ertugliflozin) a budou porovnány získané výsledky od zdravých kontrol (n=20).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Skupina 1: Pacienti s T2DM

Kritéria pro zařazení

  • Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  • Kavkazský*; žena nebo muž ve věku ≥ 18 let a < 80 let. Ženy musí být po menopauze (definováno jako žádná menstruace > 1 rok a folikuly stimulující hormon (FSH) > 31 U/l)*.
  • Diabetes mellitus 2. typu od nejméně 3 let s HbA1c ≥ 6,5 % (≥ 57 mmol/mol) a < 10 % (< 94 mmol/mol)
  • Vhodná stabilní dávka metforminu a/nebo sulfonylmočoviny jako terapie snižující hladinu glukózy po dobu posledních 12 týdnů
  • Maximální tolerovaná antihypertenzní dávka ARB po dobu nejméně 6 týdnů před randomizací.
  • eGFR 60-90 ml/min/1,73 m²
  • BMI 25-35 kg/m² * Pro zvýšení homogenity

Kritéria vyloučení

  • Zapojení do plánování a/nebo provádění další studie
  • Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 3 měsíců
  • Diagnóza diabetes mellitus 1. typu
  • CKD definované jako eGFR <60 ml/min/1,73 m² nebo albuminurie (definovaná jako UACR > 2,5 mg/mol).
  • Kardiovaskulární onemocnění v posledních 6 měsících před zařazením podle hodnocení zkoušejícího, včetně: infarktu myokardu, srdeční chirurgie nebo revaskularizace (CABG/PTCA), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání, tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo významné cerebrovaskulární onemocnění, nestabilní nebo dříve nediagnostikovaná arytmie.
  • Současné/chronické užívání následujících léků: inzulín, thiazolidindiony, agonisté receptoru GLP-1, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT-2, perorální glukokortikoidy, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), imunosupresiva, chemoterapeutika, antipsychotika, tricyklická antidepresiva (TCA), diuretika a inhibitory monoaminooxidázy.
  • Současná infekce močových cest nebo aktivní nefritida
  • Ketoacidóza v anamnéze
  • Anamnéza alergie/přecitlivělosti na kteroukoli z testovaných látek.

Skupina 2: Nediabetické kontroly odpovídající věku a odpovídající eGFR Kritéria pro zařazení

  • Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  • Kavkazský*; žena nebo muž ve věku ≥ 18 let a < 80 let. Ženy musí být po menopauze (definováno jako žádná menstruace > 1 rok a folikuly stimulující hormon (FSH) > 31 U/l)*.
  • Normální glukózová tolerance při screeningu potvrzená OGTT
  • Maximální tolerovaná antihypertenzní dávka ARB po dobu nejméně 6 týdnů před randomizací v případě hypertenze.
  • BMI 25-35 kg/m2
  • eGFR 60-90ml/min * Pro zvýšení homogenity

Kritéria vyloučení

  • Zapojení do plánování a/nebo provádění další studie
  • Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 3 měsíců
  • CKD definované jako eGFR < 60 ml/min nebo makroalbuminurie nebo proteinurie
  • Kardiovaskulární onemocnění v posledních 6 měsících před zařazením, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, včetně: infarktu myokardu, srdeční chirurgie nebo revaskularizace (CABG/PTCA), nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání, tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo významného cerebrovaskulárního onemocnění, nestabilní nebo dříve nediagnostikovaná arytmie.
  • Použití léků, které mohou interferovat s cílovými body studie, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), imunosupresiva, chemoterapeutika, antipsychotika, tricyklická antidepresiva (TCA), diuretika a inhibitory monoaminooxidázy.
  • Současná infekce močových cest a aktivní nefritida
  • Jakákoli jiná podmínka, která brání účasti podle posouzení vyšetřovatele.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ertugliflozin 15 mg jednou denně
Léčba jednou denně perorálním ertugliflozinem (steglatro) 15 mg po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů.
Lék: Ertugliflozin 15 mg
Léčba jednou denně perorálním ertugliflozinem 15 mg po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů
Ostatní jména:
  • Steglatro
Komparátor placeba: Placebo
Léčba jednou denně placebem po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů.
Lék: Ertugliflozin 15 mg
Léčba jednou denně perorálním ertugliflozinem 15 mg po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů
Ostatní jména:
  • Steglatro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Renální oxygenace měřená pomocí BOLD-MRI (R2*)
Časové okno: Po 4 týdnech léčby ertugliflozinem 15 mg QD versus placebo
Renální (oddělená jako kortikální a medulární) oxygenace měřená pomocí BOLD-MRI (R2*)
Po 4 týdnech léčby ertugliflozinem 15 mg QD versus placebo

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Renální spotřeba kyslíku pomocí PET/CT-scan s použitím 11C-acetátu
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Renální spotřeba kyslíku bude měřena pomocí PET/CT-scan s použitím 11C-acetátu a parametru kompartmentového modelu k2
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Renální hemodynamika
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
GFR a ERPF
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Renální účinnost
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Měřeno jako reabsorpce sodíku dělená spotřebou kyslíku
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Kortikální průtok krve
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
měřeno pomocí kontrastního ultrazvuku
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Renální arteriální průtok krve
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
měřeno značením arteriálního spinu
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Akutní 24hodinové vylučování sodíku a glukózy
Časové okno: Po 2 dnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo

24hodinové vylučování sodíku a glukózy po 2 dnech

  • Osmolalita moči
  • pH moči
Po 2 dnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Chronické 24hodinové vylučování sodíku a glukózy
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
24hodinové vylučování sodíku a glukózy po 4 týdnech
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Renální tubulární funkce: pH moči
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
PH moči
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Renální tubulární funkce: Osmolalita moči
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Osmolalita moči
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Renální tubulární funkce: transport sodíku
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Iohexol korigoval vylučování sodíku
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Značky poškození ledvin
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Markery poškození ledvin budou zahrnovat: vylučování albuminu močí ve 24hodinových vzorcích moči a další markery v závislosti na relevantních (vynořujících se) metabolických a humorálních biomarkerech poškození ledvin, v závislosti na dostupném rozpočtu.
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Změny energetického substrátu plazmy: glukóza
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Změny energetického substrátu plazmy: glukóza
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Změny energetického substrátu plazmy: volné mastné kyseliny
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Změny energetického substrátu plazmy: volné mastné kyseliny
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Změny energetického substrátu plazmatu: ketolátky
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Změny energetického substrátu plazmatu: ketolátky
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Změny energetického substrátu plazmy:triglyceridy
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Změny energetického substrátu plazmy:triglyceridy
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Energetický výdej
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Klidovým výdejem energie
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Změny hladin erytropoetinu (EPO).
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Změny hladin erytropoetinu (EPO).
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Citlivost na inzulín
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
OGIS a Matsuda Index během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT)
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Funkce beta-buněk
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Funkce beta-buněk bude odvozena z modelování HOMA-B během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT).
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Extrakce periferního inzulínu
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Arteriálně-venózní rozdíl před a po OGTT
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Celková extrakce inzulínu
Časové okno: Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo
Arteriálně-venózní rozdíl před a po OGTT
Po 4 týdnech léčby aktivní lékovou intervencí versus placebo

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

9. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

9. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

22. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DC2019 ROCKIES 1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Klinické studie na Ertugliflozin 15 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit