Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Renal iltning, iltforbrug og hæmodynamisk kinetik i type 2-diabetes: en Ertugliflozin-undersøgelse. (ROCKIES)

28. april 2023 opdateret af: D van Raalte, Amsterdam UMC, location VUmc

Fase 4, randomiseret, placebo-kontrolleret, krydsforsøg for at vurdere effekten af ​​4-ugers Ertugliflozin (SGLT-2-hæmmer) terapi på renal iltning ved BOLD-MRI og renal iltforbrug ved PET ved brug af ¹¹C-acetat i T2DM uden nyre Sygdom og sund kontrol.

Nuværende undersøgelse vil give indsigt i rollen af ​​renal hypoxi i den diabetiske nyre og er i stand til at associere dens fund med målinger af renal perfusion og glomerulær filtrationshastighed. Desuden vil denne forskning fokusere på virkningerne af natrium-glucose cotransporter 2-hæmning på nyrevævsiltning og iltforbrug samt en ændring i intrarenal hæmodynamik og perfusion og et skift af brændstofmetabolitter. Belysning af de mekanismer, der ligger til grund for virkningerne af SGLT2-hæmning, vil fremme vores viden og bidrage til deres optimale kliniske udnyttelse i behandlingen af ​​kronisk nyresygdom ved diabetes og muligvis videre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Natrium-glucose cotransporter-2-hæmmere (SGLT2-i) er en relativt ny klasse af lægemidler til behandling af diabetes og forbedrer den glykæmiske kontrol ved at blokere SGLT-2 i den proksimale tubuli, hovedtransportøren af ​​koblet natrium-glucose reabsorption Tre store kardiovaskulære udfaldsforsøg (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE-TIMI 58) viste, at SGLT-2-hæmning havde en genbeskyttende effekt, herunder på nyreudfald. Desuden blev det nyligt offentliggjorte CREDENCE-forsøg afsluttet tidligt efter de planlagte mellemliggende analyser viste en slående genbeskyttende effekt af SGLT-2-hæmning hos patienter med T2DM og CKD. De mekanismer, der ligger til grund for deres gavnlige virkninger, mangler at blive belyst, da den lille SGLT-2-inducerede reduktion i glukoseniveau (0,5 % HbA1c), kropsvægt (ca. 3 %), systolisk blodtryk (ca. 4 mmHg) eller urinsyre (ca. %) er utilstrækkelige til fuldt ud at redegøre for effekten.

De patologiske mekanismer, der ligger til grund for DKD, involverer komplekse interaktioner mellem metaboliske og hæmodynamiske faktorer, som ikke er fuldt ud forstået. Akkumulerende beviser fra førende dyreforsøg indikerer imidlertid, at en kronisk tilstand af nyrevævshypoksi er den sidste fælles vej i udviklingen og progressionen af ​​diabetisk nyresygdom. Derfor er adskillige hypoteser blevet foreslået om lindring af kronisk vævshypoksi efter SGLT-2-hæmning: (1) Et fald i arbejdsbelastning ved et fald i GFR. (2) Et skift i nyrernes brændstofenergi ved at øge ketonlegemeoxidationen, hvilket giver et højt ATP/iltforbrugsforhold sammenlignet med glucose eller frie fedtsyrer. (3) En forbedring af hjertefunktion og systemisk hæmodynamik for at føre til en stigning i nyreperfusion, og (4) en stigning i erythropoietin (EPO) niveauer for at stimulere ilttilførsel.

Nuværende undersøgelse vil undersøge ovenstående hypotese ved at undersøge renal oxygenering ved BOLD-MRI, oxygenforbrug ved PET-CT og hæmodynamisk kinetik ved Iohexol-clearance-metoden/kontrastforstærkende ultralyd/arteriel spin-mærkning. Blodprøvetagning vil give mulighed for måling af EPO og ketonlegemer, såvel som et hvilende energiforbrug vil belyse et skift i brugen af ​​energisubstratmetabolisme. Forskningen vil blive udført i T2DM uden åbenlys nyresygdom (n=20) før og efter en 4 ugers behandling med SGLT-2-hæmning (ertugliflozin), og vil blive sammenlignet med de opnåede resultater fra raske kontroller (n=20).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Gruppe 1: T2DM patienter

Inklusionskriterier

  • Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  • kaukasisk*; kvinde eller mand i alderen ≥18 år og <80 år. Kvinder skal være postmenopausale (defineret som ingen menstruation >1 år og follikelstimulerende hormon (FSH) >31 U/L)*.
  • Type 2-diabetes mellitus siden mindst 3 år med HbA1c ≥ 6,5 % (≥57 mmol/mol) og <10 % (<94 mmol/mol)
  • En passende stabil dosis af metformin og/eller sulfonylurinstof som glukosesænkende behandling i de sidste 12 uger
  • Maksimal tolereret antihypertensiv dosis af en ARB i mindst 6 uger før randomisering.
  • eGFR 60-90 ml/min/1,73 m²
  • BMI 25-35 kg/m² * For at øge homogeniteten

Eksklusionskriterier

  • Inddragelse i planlægning og/eller gennemførelse af en anden undersøgelse
  • Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder
  • Diagnose af type 1 diabetes mellitus
  • CKD defineret som eGFR<60 ml/min/1,73m² eller albuminuri (defineret som en UACR > 2,5 mg/mol).
  • Hjerte-kar-sygdomsbegivenhed inden for de sidste 6 måneder før indskrivning som vurderet af investigator, herunder: myokardieinfarkt, hjertekirurgi eller revaskularisering (CABG/PTCA), ustabil angina, hjertesvigt, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller signifikant cerebrovaskulær sygdom, ustabil eller tidligere udiagnosticeret arytmi.
  • Nuværende/kronisk brug af følgende medicin: insulin, thiazolidindioner, GLP-1-receptoragonister, DPP-4-hæmmere, SGLT-2-hæmmere, orale glukokortikoider, non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), immunsuppressiva, kemoterapeutika, antipsykotika, tricykliske antidepressiva (TCA), diuretika og monoaminoxidasehæmmere.
  • Aktuel urinvejsinfektion eller aktiv nefritis
  • Anamnese med ketoacidose
  • Anamnese med allergi/overfølsomhed over for nogen af ​​testmidlerne.

Gruppe 2: Aldersmatchede og eGFR-matchede ikke-diabetiske kontroller Inklusionskriterier

  • Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  • kaukasisk*; kvinde eller mand i alderen ≥18 år og <80 år. Kvinder skal være postmenopausale (defineret som ingen menstruation >1 år og follikelstimulerende hormon (FSH) >31 U/L)*.
  • Normal glucosetolerance ved screening som bekræftet af OGTT
  • Maksimal tolereret antihypertensiv dosis af en ARB i mindst 6 uger før randomisering i tilfælde af hypertension.
  • BMI 25-35 kg/m2
  • eGFR 60-90ml/min * For at øge homogeniteten

Eksklusionskriterier

  • Inddragelse i planlægning og/eller gennemførelse af en anden undersøgelse
  • Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder
  • CKD defineret som eGFR<60ml/min eller makroalbuminuri eller proteinuri
  • Hjerte-kar-sygdomsbegivenhed inden for de sidste 6 måneder før indskrivning, som vurderet af investigator, herunder: myokardieinfarkt, hjertekirurgi eller revaskularisering (CABG/PTCA), ustabil angina, hjertesvigt, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller signifikant cerebrovaskulær sygdom, ustabil eller tidligere udiagnosticeret arytmi.
  • Brug af medicin, der kan interferere med undersøgelsens endepunkter, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), immunsuppressiva, kemoterapeutika, antipsykotika, tricykliske antidepressiva (TCA'er), diuretika og monoaminoxidasehæmmere.
  • Aktuel urinvejsinfektion og aktiv nefritis
  • Enhver anden betingelse, der forhindrer deltagelse som vurderet af efterforskeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ertugliflozin 15 mg én gang dagligt
En gang daglig behandling med oral ertugliflozin (steglatro) 15 mg i 4 på hinanden følgende uger.
Medicin: Ertugliflozin 15 mg
En gang daglig behandling med oral ertugliflozin 15 mg i 4 på hinanden følgende uger
Andre navne:
  • Steglatro
Placebo komparator: Placebo
En gang daglig behandling med en placebo-pille i 4 på hinanden følgende uger.
Medicin: Ertugliflozin 15 mg
En gang daglig behandling med oral ertugliflozin 15 mg i 4 på hinanden følgende uger
Andre navne:
  • Steglatro

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Renal oxygenering målt ved BOLD-MRI (R2*)
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med ertugliflozin 15mg QD versus placebo
Renal (adskilt som kortikal og medullær) iltning målt ved BOLD-MRI (R2*)
Efter 4 ugers behandling med ertugliflozin 15mg QD versus placebo

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Renalt iltforbrug ved PET/CT-scanning med 11C-acetat
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Renal iltforbrug vil blive målt ved PET/CT-scanning ved hjælp af 11C-acetat og kompartment model parameter k2
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Renal hæmodynamik
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
GFR og ERPF
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Renal effektivitet
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Målt som natriumreabsorption divideret med iltforbrug
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Kortikal blodgennemstrømning
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
målt ved kontrastforstærket ultralyd
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Renal arteriel blodgennemstrømning
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
målt ved arteriel spin-mærkning
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Akut 24-timers natrium- og glukoseudskillelse
Tidsramme: Efter 2 dages behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo

24-timers natrium- og glukoseudskillelse efter 2 dage

  • Urin osmolalitet
  • Urin pH
Efter 2 dages behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Kronisk 24-timers natrium- og glukoseudskillelse
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
24-timers natrium- og glukoseudskillelse efter 4 uger
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Renal tubulær funktion: Urin pH
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Urin pH
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Renal tubulær funktion: Urin osmolalitet
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Urin osmolalitet
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Renal tubulær funktion: natriumtransport
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Iohexol korrigerede natriumudskillelse
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Markører for nyreskade
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Nyreskademarkører vil omfatte: albuminudskillelse i urin i 24-timers urinprøver og andre markører afhængigt af relevante (nye) metaboliske og humorale biomarkører for nyreskade, betinget af tilgængeligt budget.
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ændringer i plasmaenergisubstrat: glukose
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ændringer i plasmaenergisubstrat: glukose
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ændringer i plasmaenergisubstrat: frie fedtsyrer
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ændringer i plasmaenergisubstrat: frie fedtsyrer
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ændringer i plasmaenergisubstrat: ketonlegemer
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ændringer i plasmaenergisubstrat: ketonlegemer
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ændringer i plasmaenergisubstrat: triglycerider
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ændringer i plasmaenergisubstrat: triglycerider
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Energiforbrug
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ved hvileenergiforbrug
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ændringer i erythropoietin (EPO) niveauer
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Ændringer i erythropoietin (EPO) niveauer
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Insulinfølsomhed
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
OGIS og Matsuda Index under en oral glucosetolerancetest (OGTT)
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Beta-celle funktion
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Beta-cellefunktion vil blive afledt af HOMA-B-modellering under en oral glucosetolerancetest (OGTT).
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Perifer insulinekstraktion
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Arteriel-venøs forskel før og efter en OGTT
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Total insulinudvinding
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo
Arteriel-venøs forskel før og efter en OGTT
Efter 4 ugers behandling med aktiv lægemiddelintervention versus placebo

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

22. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DC2019 ROCKIES 1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Ertugliflozin 15 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner