Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieroxygenatie, zuurstofverbruik en hemodynamische kinetiek bij diabetes type 2: een onderzoek naar ertugliflozine. (ROCKIES)

28 april 2023 bijgewerkt door: D van Raalte, Amsterdam UMC, location VUmc

Fase 4, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over-studie om het effect te beoordelen van 4 weken durende ertugliflozinetherapie (SGLT-2-remmer) op renale oxygenatie door BOLD-MRI en renale zuurstofconsumptie door PET met behulp van ¹¹C-acetaat in T2DM zonder nier Ziekte en gezonde controles.

De huidige studie zal inzicht geven in de rol van nierhypoxie in de diabetische nier en kan de bevindingen ervan koppelen aan metingen van nierperfusie en glomerulaire filtratiesnelheid. Bovendien zal dit onderzoek zich richten op de effecten van remming van natrium-glucose-cotransporter 2 op de oxygenatie en het zuurstofverbruik van nierweefsel, evenals op een verandering in de intrarenale hemodynamiek en perfusie, en een verschuiving van brandstofmetabolieten. Opheldering van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten van SGLT2-remming zal onze kennis vergroten en bijdragen aan hun optimale klinische gebruik bij de behandeling van chronische nierziekte bij diabetes en mogelijk daarbuiten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Natrium-glucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2-i) zijn een relatief nieuwe klasse geneesmiddelen bij de behandeling van diabetes en verbeteren de glykemische controle door SGLT-2 in de proximale tubulus te blokkeren, de belangrijkste transporteur van gekoppelde natrium-glucosereabsorptie Drie grote cardiovasculaire uitkomststudies (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE-TIMI 58) toonden aan dat SGLT-2-remming een nierbeschermend effect heeft, ook op nieruitkomsten. Bovendien toonde de onlangs gepubliceerde CREDENCE-studie, die kort na de geplande tussentijdse analyses werd afgesloten, een opvallend renoprotectief effect van SGLT-2-remming bij patiënten met T2DM en CKD. De mechanismen die ten grondslag liggen aan hun gunstige effecten moeten nog worden opgehelderd, aangezien de kleine SGLT-2 een verlaging van het glucosegehalte (0,5% HbA1c), lichaamsgewicht (ongeveer 3%), systolische bloeddruk (ongeveer 4 mmHg) of urinezuur (ongeveer 6 mmHg) veroorzaakte. %) zijn onvoldoende om het effect volledig te verklaren.

De pathologische mechanismen die ten grondslag liggen aan DKD omvatten complexe interacties tussen metabole en hemodynamische factoren die niet volledig worden begrepen. Het toenemende bewijs van de belangrijkste dierstudies geeft echter aan dat een chronische toestand van nierweefselhypoxie de laatste gemeenschappelijke route is in de ontwikkeling en progressie van diabetische nierziekte. Daarom zijn er verschillende hypothesen voorgesteld over de verlichting van chronische weefselhypoxie na SGLT-2-remming: (1) Een afname van de werklast door een afname van de GFR. (2) Een verschuiving in de energetische energie van de nierbrandstof door de oxidatie van het ketonlichaam te verhogen, wat zorgt voor een hogere ATP/zuurstofconsumptieverhouding in vergelijking met glucose of vrije vetzuren. (3) Een verbetering van de hartfunctie en systemische hemodynamiek om te leiden tot een toename van de nierperfusie, en (4) een toename van de erytropoëtine (EPO)-spiegels om de zuurstofafgifte te stimuleren.

De huidige studie zal de bovenstaande hypothese onderzoeken door onderzoek te doen naar renale oxygenatie door BOLD-MRI, zuurstofverbruik door PET-CT en hemodynamische kinetiek door de Iohexol-klaringsmethode / contrastverhogende echografie / arteriële spin-labeling. Bloedafname zal de meting van EPO en ketonlichamen mogelijk maken, evenals een energieverbruik in rust zal een verschuiving in het gebruik van energiesubstraatmetabolisme ophelderen. Het onderzoek zal worden uitgevoerd bij T2DM zonder duidelijke nierziekte (n=20) voor en na een behandeling van 4 weken met SGLT-2-remming (ertugliflozine), en zal worden vergeleken met de verkregen resultaten van gezonde controles (n=20).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Groep 1: T2DM-patiënten

Inclusiecriteria

  • Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  • Kaukasisch*; vrouw of man van ≥18 jaar en <80 jaar. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als geen menstruatie >1 jaar en follikelstimulerend hormoon (FSH) >31 E/L)*.
  • Type 2 diabetes mellitus sinds minstens 3 jaar met HbA1c ≥ 6,5% (≥57mmol/mol) en <10% (<94mmol/mol)
  • Een geschikte stabiele dosis metformine en/of sulfonylureum als glucoseverlagende therapie gedurende de laatste 12 weken
  • Maximaal getolereerde antihypertensieve dosis van een ARB gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • eGFR 60-90 ml/min/1.73m²
  • BMI 25-35 kg/m² * Om de homogeniteit te vergroten

Uitsluitingscriteria

  • Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van een ander onderzoek
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 3 maanden
  • Diagnose van diabetes mellitus type 1
  • CKD gedefinieerd als eGFR<60 ml/min/1.73m² of albuminurie (gedefinieerd als een UACR > 2,5 mg/mol).
  • Cardiovasculaire ziekte in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder: myocardinfarct, hartchirurgie of revascularisatie (CABG/PTCA), instabiele angina pectoris, hartfalen, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of significante cerebrovasculaire ziekte, instabiel of voorheen niet gediagnosticeerde aritmie.
  • Actueel/chronisch gebruik van de volgende medicatie: insuline, thiazolidinedionen, GLP-1-receptoragonisten, DPP-4-remmers, SGLT-2-remmers, orale glucocorticoïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), immuunonderdrukkers, chemotherapeutica, antipsychotica, tricyclische antidepressiva (TCA's), diuretica en monoamineoxidaseremmers.
  • Huidige urineweginfectie of actieve nefritis
  • Geschiedenis van ketoacidose
  • Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor een van de testmiddelen.

Groep 2: Leeftijd-matched en eGFR-matched niet-diabetische controles Opnamecriteria

  • Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  • Kaukasisch*; vrouw of man van ≥18 jaar en <80 jaar. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als geen menstruatie >1 jaar en follikelstimulerend hormoon (FSH) >31 E/L)*.
  • Normale glucosetolerantie bij screening zoals bevestigd door OGTT
  • Maximaal getolereerde antihypertensieve dosis van een ARB gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie in geval van hypertensie.
  • BMI 25-35 kg/m2
  • eGFR 60-90ml/min * Om de homogeniteit te vergroten

Uitsluitingscriteria

  • Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van een ander onderzoek
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 3 maanden
  • CKD gedefinieerd als eGFR<60ml/min of macro-albuminurie of proteïnurie
  • Cardiovasculaire ziekte in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder: myocardinfarct, hartchirurgie of revascularisatie (CABG/PTCA), onstabiele angina pectoris, hartfalen, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of significante cerebrovasculaire ziekte, onstabiele of niet eerder gediagnosticeerde aritmie.
  • Gebruik van medicatie die de onderzoekseindpunten kan verstoren, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), immuunonderdrukkers, chemotherapeutica, antipsychotica, tricyclische antidepressiva (TCA's), diuretica en monoamineoxidaseremmers.
  • Huidige urineweginfectie en actieve nefritis
  • Elke andere omstandigheid die deelname verhindert, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ertugliflozine 15 mg eenmaal daags
Eenmaal daagse behandeling met oraal ertugliflozine (steglatro) 15 mg gedurende 4 opeenvolgende weken.
Geneesmiddel: Ertugliflozine 15 mg
Eenmaal daagse behandeling met oraal ertugliflozine 15 mg gedurende 4 opeenvolgende weken
Andere namen:
  • Steglatro
Placebo-vergelijker: Placebo
Eenmaal daagse behandeling met een placebopil gedurende 4 opeenvolgende weken.
Geneesmiddel: Ertugliflozine 15 mg
Eenmaal daagse behandeling met oraal ertugliflozine 15 mg gedurende 4 opeenvolgende weken
Andere namen:
  • Steglatro

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nieroxygenatie gemeten met BOLD-MRI (R2*)
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met ertugliflozine 15 mg eenmaal daags versus placebo
Renale (gescheiden als corticale en medullaire) oxygenatie gemeten met BOLD-MRI (R2*)
Na 4 weken behandeling met ertugliflozine 15 mg eenmaal daags versus placebo

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Renale zuurstofconsumptie door PET/CT-scan met 11C-acetaat
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Renale zuurstofconsumptie wordt gemeten met PET/CT-scan met behulp van 11C-acetaat en compartimentmodelparameter k2
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Renale hemodynamica
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
GFR en ERPF
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Renale efficiëntie
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Gemeten als natriumreabsorptie gedeeld door zuurstofverbruik
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Corticale doorbloeding
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
gemeten met contrastversterkte echografie
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Renale arteriële bloedstroom
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
gemeten door arteriële spin-labeling
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Acute 24-uurs natrium- en glucose-uitscheiding
Tijdsspanne: Na 2 dagen behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo

24-uurs natrium- en glucose-uitscheiding na 2 dagen

  • Osmolaliteit van urine
  • Urine-pH
Na 2 dagen behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Chronische 24-uurs natrium- en glucose-uitscheiding
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
24-uurs natrium- en glucose-uitscheiding na 4 weken
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Niertubulaire functie: urinaire pH
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Urine-pH
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Niertubulaire functie: urine-osmolaliteit
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Osmolaliteit van urine
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Niertubulaire functie: natriumtransport
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Iohexol corrigeerde de natriumuitscheiding
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Markeringen voor nierschade
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Nierbeschadigingsmarkers zijn onder meer: ​​urinaire albumine-excretie in 24-uurs urinemonsters en andere markers afhankelijk van relevante (opkomende) metabole en humorale biomarkers van nierbeschadiging, afhankelijk van het beschikbare budget.
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Veranderingen in plasma-energiesubstraat: glucose
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Veranderingen in plasma-energiesubstraat: glucose
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Veranderingen in plasma-energiesubstraat: vrije vetzuren
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Veranderingen in plasma-energiesubstraat: vrije vetzuren
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Veranderingen in plasma-energiesubstraat: ketonlichamen
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Veranderingen in plasma-energiesubstraat: ketonlichamen
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Veranderingen in plasma-energiesubstraat: triglyceriden
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Veranderingen in plasma-energiesubstraat: triglyceriden
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Energieverbruik
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Door rust energieverbruik
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Veranderingen in erytropoëtine (EPO) niveaus
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Veranderingen in erytropoëtine (EPO) niveaus
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
OGIS en Matsuda Index tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT)
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Bètacelfunctie
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Bètacelfunctie zal worden afgeleid van HOMA-B-modellering tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT).
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Perifere insuline-extractie
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Arterieel-veneus verschil voor en na een OGTT
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Totale insuline-extractie
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo
Arterieel-veneus verschil voor en na een OGTT
Na 4 weken behandeling met actieve medicamenteuze interventie versus placebo

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DC2019 ROCKIES 1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren