Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Natlenienie nerek, zużycie tlenu i kinetyka hemodynamiczna w cukrzycy typu 2: badanie ertugliflozyny. (ROCKIES)

28 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: D van Raalte, Amsterdam UMC, location VUmc

Faza 4, randomizowana, kontrolowana placebo, krzyżowa próba oceniająca wpływ 4-tygodniowej terapii ertugliflozyną (inhibitor SGLT-2) na natlenienie nerek metodą BOLD-MRI i zużycie tlenu przez nerki metodą PET z użyciem ¹¹c-octanu w T2DM bez nerek Choroby i zdrowe kontrole.

Obecne badanie pozwoli zrozumieć rolę niedotlenienia nerek w nerkach cukrzycowych i będzie w stanie powiązać to odkrycie z pomiarami perfuzji nerkowej i współczynnika przesączania kłębuszkowego. Ponadto badania te będą koncentrować się na wpływie hamowania kotransportera sodowo-glukozowego 2 na utlenowanie i zużycie tlenu w tkankach nerkowych, a także na zmianie hemodynamiki i perfuzji wewnątrznerkowej oraz przesunięciu metabolitów paliwa. Wyjaśnienie mechanizmów leżących u podstaw skutków hamowania SGLT2 poszerzy naszą wiedzę i przyczyni się do ich optymalnego wykorzystania klinicznego w leczeniu przewlekłej choroby nerek w cukrzycy i być może poza nią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT2-i) są stosunkowo nową klasą leków stosowanych w leczeniu cukrzycy i poprawiają kontrolę glikemii poprzez blokowanie SGLT-2 w kanaliku proksymalnym, głównym transporterze sprzężonej resorpcji zwrotnej glukozy i sodu. próby końcowe (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE-TIMI 58) wykazały, że hamowanie SGLT-2 ma działanie ochronne na nerki, w tym na wyniki dotyczące nerek. Co więcej, ostatnio opublikowane badanie CREDENCE, które zakończyło się wkrótce po planowanych analizach tymczasowych, wykazało uderzające działanie ochronne na renoprotekcje hamowania SGLT-2 u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek. Mechanizmy leżące u podstaw ich korzystnego działania pozostają do wyjaśnienia, ponieważ mały SGLT-2 indukował obniżenie poziomu glukozy (0,5% HbA1c), masy ciała (około 3%), skurczowego ciśnienia krwi (około 4 mmHg) czy kwasu moczowego (około 6 %) są niewystarczające, aby w pełni uwzględnić efekt.

Patologiczne mechanizmy leżące u podstaw DKD obejmują złożone interakcje między czynnikami metabolicznymi i hemodynamicznymi, które nie są w pełni poznane. Jednak coraz więcej dowodów z najważniejszych badań na zwierzętach wskazuje, że przewlekły stan niedotlenienia tkanki nerkowej jest ostateczną wspólną drogą rozwoju i progresji cukrzycowej choroby nerek. Dlatego zaproponowano kilka hipotez dotyczących łagodzenia przewlekłego niedotlenienia tkanek po zahamowaniu SGLT-2: (1) Zmniejszenie obciążenia pracą poprzez zmniejszenie GFR. (2) Zmiana w energetyce paliwa nerkowego poprzez zwiększenie utleniania ciał ketonowych, co powoduje wysoki stosunek zużycia ATP/tlenu w porównaniu z glukozą lub wolnymi kwasami tłuszczowymi. (3) Poprawa funkcji serca i hemodynamiki ogólnoustrojowej prowadząca do zwiększenia perfuzji nerek oraz (4) zwiększenie poziomu erytropoetyny (EPO) w celu stymulacji dostarczania tlenu.

Obecne badanie zbada powyższą hipotezę, badając utlenowanie nerek za pomocą BOLD-MRI, zużycie tlenu za pomocą PET-CT i kinetykę hemodynamiczną za pomocą metody klirensu joheksolu / ultradźwięków ze wzmocnieniem kontrastu / znakowania wirowania tętniczego. Pobieranie krwi pozwoli na pomiar EPO i ciał ketonowych, a spoczynkowy wydatek energetyczny wyjaśni zmianę w wykorzystaniu metabolizmu substratów energetycznych. Badania zostaną przeprowadzone u chorych na T2DM bez jawnej choroby nerek (n=20) przed i po 4-tygodniowej terapii inhibicją SGLT-2 (ertugliflozyną) i porównane z wynikami uzyskanymi od zdrowych osób kontrolnych (n=20).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Grupa 1: pacjenci z T2DM

Kryteria przyjęcia

  • Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  • kaukaski*; kobieta lub mężczyzna w wieku ≥18 lat i <80 lat. Kobiety muszą być po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki > 1 rok i hormon folikulotropowy (FSH) > 31 U/l)*.
  • Cukrzyca typu 2 od co najmniej 3 lat z HbA1c ≥ 6,5% (≥57 mmol/mol) i <10% (<94 mmol/mol)
  • Odpowiednia stabilna dawka metforminy i/lub sulfonylomocznika w terapii hipoglikemizującej przez ostatnie 12 tygodni
  • Maksymalna tolerowana przeciwnadciśnieniowa dawka ARB przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją.
  • eGFR 60-90 ml/min/1,73 m²
  • BMI 25-35 kg/m² * W celu zwiększenia jednorodności

Kryteria wyłączenia

  • Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie innego badania
  • Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Diagnoza cukrzycy typu 1
  • PChN zdefiniowana jako eGFR <60 ml/min/1,73 m² lub albuminuria (zdefiniowana jako UACR > 2,5 mg/mol).
  • Zdarzenie choroby sercowo-naczyniowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym: zawał mięśnia sercowego, operacja kardiochirurgiczna lub rewaskularyzacja (CABG/PTCA), niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub istotna choroba naczyń mózgowych, niestabilna lub wcześniej nierozpoznaną arytmię.
  • Obecne/przewlekłe stosowanie następujących leków: insulina, tiazolidynodiony, agoniści receptora GLP-1, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT-2, glikokortykosteroidy doustne, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki immunosupresyjne, chemioterapeutyki, leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), diuretyki i inhibitory monoaminooksydazy.
  • Obecna infekcja dróg moczowych lub aktywne zapalenie nerek
  • Historia kwasicy ketonowej
  • Historia alergii/nadwrażliwości na którykolwiek z badanych środków.

Grupa 2: Dopasowane pod względem wieku i eGFR osoby kontrolne bez cukrzycy Kryteria włączenia

  • Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  • kaukaski*; kobieta lub mężczyzna w wieku ≥18 lat i <80 lat. Kobiety muszą być po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki > 1 rok i hormon folikulotropowy (FSH) > 31 U/l)*.
  • Normalna tolerancja glukozy podczas badania przesiewowego potwierdzona przez OGTT
  • Maksymalna tolerowana przeciwnadciśnieniowa dawka ARB przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją w przypadku nadciśnienia.
  • BMI 25-35 kg/m2
  • eGFR 60-90 ml/min * W celu zwiększenia jednorodności

Kryteria wyłączenia

  • Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie innego badania
  • Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • PChN zdefiniowana jako eGFR <60 ml/min lub makroalbuminuria lub białkomocz
  • Zdarzenie choroby sercowo-naczyniowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem, według oceny badacza, w tym: zawał mięśnia sercowego, operacja kardiochirurgiczna lub rewaskularyzacja (CABG/PTCA), niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub istotna choroba naczyń mózgowych, niestabilna lub wcześniej nierozpoznana arytmia.
  • Stosowanie leków, które mogą wpływać na punkty końcowe badania: niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki immunosupresyjne, chemioterapeutyki, leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), diuretyki i inhibitory monoaminooksydazy.
  • Obecna infekcja dróg moczowych i czynne zapalenie nerek
  • Wszelkie inne warunki, które uniemożliwiają udział w ocenie badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ertugliflozyna 15 mg raz na dobę
Leczenie raz dziennie doustną ertugliflozyną (steglatro) 15 mg przez 4 kolejne tygodnie.
Lek: Ertugliflozyna 15 mg
Leczenie raz dziennie doustną ertugliflozyną w dawce 15 mg przez 4 kolejne tygodnie
Inne nazwy:
  • Steglatro
Komparator placebo: Placebo
Leczenie raz dziennie tabletką placebo przez 4 kolejne tygodnie.
Lek: Ertugliflozyna 15 mg
Leczenie raz dziennie doustną ertugliflozyną w dawce 15 mg przez 4 kolejne tygodnie
Inne nazwy:
  • Steglatro

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utlenowanie nerek mierzone metodą BOLD-MRI (R2*)
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia ertugliflozyną 15 mg raz na dobę w porównaniu z placebo
Utlenowanie nerek (rozdzielone jako korowe i rdzeniowe) mierzone metodą BOLD-MRI (R2*)
Po 4 tygodniach leczenia ertugliflozyną 15 mg raz na dobę w porównaniu z placebo

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zużycie tlenu przez nerki za pomocą badania PET/TK przy użyciu octanu 11C
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zużycie tlenu przez nerki będzie mierzone za pomocą badania PET/CT przy użyciu octanu 11C i parametru modelu kompartmentowego k2
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Hemodynamika nerek
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
GFR i ERPF
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Wydajność nerek
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Mierzona jako resorpcja zwrotna sodu podzielona przez zużycie tlenu
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Korowy przepływ krwi
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
mierzone za pomocą ultradźwięków ze wzmocnieniem kontrastowym
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Przepływ krwi w tętnicy nerkowej
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
mierzone przez znakowanie wirowania tętniczego
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Ostre 24-godzinne wydalanie sodu i glukozy
Ramy czasowe: Po 2 dniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo

Dobowe wydalanie sodu i glukozy po 2 dniach

  • Osmolalność moczu
  • pH moczu
Po 2 dniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Przewlekłe 24-godzinne wydalanie sodu i glukozy
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
24-godzinne wydalanie sodu i glukozy po 4 tygodniach
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Czynność kanalików nerkowych: pH moczu
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
PH moczu
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Czynność kanalików nerkowych: Osmolalność moczu
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Osmolalność moczu
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Czynność kanalików nerkowych: transport sodu
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Wydalanie sodu skorygowane joheksolem
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Markery uszkodzenia nerek
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Markery uszkodzenia nerek będą obejmowały: wydalanie albumin z moczem w dobowych próbkach moczu oraz inne markery w zależności od odpowiednich (pojawiających się) metabolicznych i humoralnych biomarkerów uszkodzenia nerek, w zależności od dostępnego budżetu.
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zmiany substratu energetycznego osocza: glukoza
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zmiany substratu energetycznego osocza: glukoza
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zmiany substratu energetycznego plazmy: wolne kwasy tłuszczowe
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zmiany substratu energetycznego plazmy: wolne kwasy tłuszczowe
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zmiany substratu energetycznego plazmy: ciała ketonowe
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zmiany substratu energetycznego plazmy: ciała ketonowe
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zmiany substratu energii plazmy: trójglicerydy
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zmiany substratu energii plazmy: trójglicerydy
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Wydatek energetyczny
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Spoczynkowy wydatek energetyczny
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zmiany poziomu erytropoetyny (EPO).
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Zmiany poziomu erytropoetyny (EPO).
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
OGIS i Matsuda Index podczas doustnego testu obciążenia glukozą (OGTT)
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Funkcja komórek beta
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Funkcja komórek beta zostanie wyprowadzona z modelowania HOMA-B podczas doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT).
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Obwodowa ekstrakcja insuliny
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Różnica tętniczo-żylna przed i po OGTT
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Całkowita ekstrakcja insuliny
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo
Różnica tętniczo-żylna przed i po OGTT
Po 4 tygodniach leczenia aktywną interwencją lekową w porównaniu z placebo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DC2019 ROCKIES 1

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

  • Leiden University Medical Center
    Zakończony
    Elektrofizjologia ludzkiej przysadki mózgowej
    Gruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; Niedobór
    Holandia
  • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    Sanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier Régional... i inni współpracownicy
    Rekrutacyjny
    Wykrywanie dziecka: badanie przesiewowe noworodków genomowych
    Wrodzony przerost nadnerczy | Hemofilia A | Hemofilia B | Mukopolisacharydoza I | Mukopolisacharydoza II | Mukowiscydoza | Niedobór alfa 1-antytrypsyny | Anemia sierpowata | Anemia Fanconiego | Przewlekła choroba ziarniniakowa | Choroba Wilsona | Ciężka wrodzona neutropenia | Niedobór transkarbamylazy ornityny | Mukopolisacharydoza... i inne warunki
    Belgia
  • UK Kidney Association
    Rekrutacyjny
    Krajowy Rejestr Rzadkich Chorób Nerek (RaDaR)
    Zapalenie naczyń | AL Amyloidoza | Stwardnienie guzowate | Choroba Fabry'ego | Cystynuria | Ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych | Nefropatia IgA | Syndrom Barttera | Czysta aplazja czerwonokrwinkowa | Nefropatia błoniasta | Atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy | Autosomalna dominująca policystyczna... i inne warunki
    Zjednoczone Królestwo

Badania kliniczne na Ertugliflozyna 15 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj