Oxigenación renal, consumo de oxígeno y cinética hemodinámica en diabetes tipo 2: un estudio de ertugliflozina. (ROCKIES)
28 de abril de 2023 actualizado por: D van Raalte, Amsterdam UMC, location VUmc
Ensayo de fase 4, aleatorizado, controlado con placebo, cruzado para evaluar el efecto de la terapia con ertugliflozina (inhibidor de SGLT-2) durante 4 semanas sobre la oxigenación renal mediante BOLD-MRI y el consumo renal de oxígeno mediante PET usando ¹¹C-acetato en DM2 sin riñón Enfermedad y Controles Sanos.
El estudio actual arrojará luz sobre el papel de la hipoxia renal en el riñón diabético y puede asociar su hallazgo con las mediciones de la perfusión renal y la tasa de filtración glomerular.
Además, esta investigación se centrará en los efectos de la inhibición del cotransportador de sodio-glucosa 2 en la oxigenación del tejido renal y el consumo de oxígeno, así como en un cambio en la hemodinámica y la perfusión intrarrenal, y un cambio de los metabolitos de combustible.
La elucidación de los mecanismos subyacentes a los efectos de la inhibición de SGLT2 mejorará nuestro conocimiento y contribuirá a su utilización clínica óptima en el tratamiento de la enfermedad renal crónica en la diabetes y posiblemente más allá.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2-i) son una clase relativamente nueva de fármacos en el tratamiento de la diabetes y mejoran el control glucémico al bloquear el SGLT-2 en el túbulo proximal, el principal transportador de la reabsorción acoplada de sodio-glucosa. Los ensayos de resultados (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE-TIMI 58) demostraron que la inhibición de SGLT-2 tiene un efecto renoprotector, incluso en los resultados renales. Además, el ensayo CREDENCE recientemente publicitado concluyó poco después de que los análisis intermedios planificados mostraran un sorprendente efecto renoprotector de la inhibición de SGLT-2 en pacientes con DMT2 y ERC. Quedan por dilucidar los mecanismos subyacentes a sus efectos beneficiosos, ya que la pequeña reducción inducida por SGLT-2 en el nivel de glucosa (0,5 % HbA1c), el peso corporal (alrededor del 3 %), la presión arterial sistólica (alrededor de 4 mmHg) o el ácido úrico (alrededor de 6 %) son insuficientes para explicar completamente el efecto.
Los mecanismos patológicos que subyacen a la ND implican interacciones complejas entre factores metabólicos y hemodinámicos que no se conocen por completo. Sin embargo, la evidencia acumulada de los principales estudios en animales indica que un estado crónico de hipoxia del tejido renal es la vía común final en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal diabética. Por lo tanto, se han propuesto varias hipótesis sobre el alivio de la hipoxia tisular crónica tras la inhibición de SGLT-2: (1) Una disminución de la carga de trabajo por una disminución de la TFG. (2) Un cambio en la energía del combustible renal mediante el aumento de la oxidación de cuerpos cetónicos, lo que genera una relación de consumo de ATP/oxígeno alta en comparación con la glucosa o los ácidos grasos libres. (3) una mejora de la función cardíaca y la hemodinámica sistémica para conducir a un aumento en la perfusión renal, y (4) un aumento en los niveles de eritropoyetina (EPO) para estimular el suministro de oxígeno.
El estudio actual examinará la hipótesis anterior mediante la investigación de la oxigenación renal mediante BOLD-MRI, el consumo de oxígeno mediante PET-CT y la cinética hemodinámica mediante el método de depuración de iohexol/ultrasonido mejorado con contraste/marcaje de espín arterial. El muestreo de sangre permitirá medir la EPO y los cuerpos cetónicos, así como el gasto de energía en reposo aclarará un cambio en el uso del metabolismo del sustrato energético. La investigación se realizará en DM2 sin enfermedad renal manifiesta (n=20) antes y después de un tratamiento de 4 semanas con inhibición de SGLT-2 (ertugliflozina), y se compararán los resultados obtenidos de controles sanos (n=20).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Grupo 1: pacientes con DM2
Criterios de inclusión
- Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Caucásico*; mujer o hombre de ≥18 años y <80 años. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (definidas como sin menstruación >1 año y hormona estimulante del folículo (FSH) >31 U/L)*.
- Diabetes mellitus tipo 2 desde al menos 3 años con HbA1c ≥ 6,5% (≥57mmol/mol) y <10% (<94mmol/mol)
- Una dosis estable adecuada de metformina y/o sulfonilurea como tratamiento hipoglucemiante durante las últimas 12 semanas
- Dosis antihipertensiva máxima tolerada de un ARB durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización.
- TFGe 60-90 ml/min/1,73 m²
- IMC 25-35 kg/m² * Para aumentar la homogeneidad
Criterio de exclusión
- Participación en la planificación y/o realización de otro estudio
- Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 3 meses
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1
- ERC definida como FGe <60 ml/min/1,73 m² o albuminuria (definida como una UACR > 2,5 mg/mol).
- Evento de enfermedad cardiovascular en los últimos 6 meses antes de la inscripción según lo evaluado por el investigador, que incluye: infarto de miocardio, cirugía cardíaca o revascularización (CABG/PTCA), angina inestable, insuficiencia cardíaca, ataque isquémico transitorio (AIT) o enfermedad cerebrovascular significativa, inestable o arritmia no diagnosticada previamente.
- Uso actual/crónico de los siguientes medicamentos: insulina, tiazolidinedionas, agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT-2, glucocorticoides orales, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inmunosupresores, quimioterapéuticos, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos (ATC), diuréticos e inhibidores de la monoaminooxidasa.
- Infección actual del tracto urinario o nefritis activa
- Historia de la cetoacidosis
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad a cualquiera de los agentes de prueba.
Grupo 2: Controles no diabéticos emparejados por edad y eGFR emparejados Criterios de inclusión
- Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Caucásico*; mujer o hombre de ≥18 años y <80 años. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (definidas como sin menstruación >1 año y hormona estimulante del folículo (FSH) >31 U/L)*.
- Tolerancia normal a la glucosa en la selección confirmada por OGTT
- Dosis antihipertensiva máxima tolerada de un ARB durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización en caso de hipertensión.
- IMC 25-35 kg/m2
- eGFR 60-90ml/min * Para aumentar la homogeneidad
Criterio de exclusión
- Participación en la planificación y/o realización de otro estudio
- Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 3 meses
- ERC definida como FGe <60 ml/min o macroalbuminuria o proteinuria
- Evento de enfermedad cardiovascular en los últimos 6 meses antes de la inscripción, según lo evaluado por el investigador, que incluye: infarto de miocardio, cirugía cardíaca o revascularización (CABG/PTCA), angina inestable, insuficiencia cardíaca, ataque isquémico transitorio (AIT) o enfermedad cerebrovascular significativa, arritmia inestable o no diagnosticada previamente.
- Uso de medicamentos que pueden interferir con los criterios de valoración del estudio Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID), inmunosupresores, quimioterapéuticos, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos (TCA), diuréticos e inhibidores de la monoaminooxidasa.
- Infección del tracto urinario actual y nefritis activa
- Cualquier otra condición que impida la participación a juicio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ertugliflozina 15 mg una vez al día
Tratamiento una vez al día con ertugliflozina oral (steglatro) 15 mg durante 4 semanas consecutivas.
|
Tratamiento una vez al día con ertugliflozina oral 15 mg durante 4 semanas consecutivas
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Tratamiento una vez al día con una pastilla de placebo durante 4 semanas consecutivas.
|
Tratamiento una vez al día con ertugliflozina oral 15 mg durante 4 semanas consecutivas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Oxigenación renal medida por BOLD-MRI (R2*)
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con ertugliflozina 15 mg QD versus placebo
|
Oxigenación renal (separada como cortical y medular) medida por BOLD-MRI (R2*)
|
Después de 4 semanas de tratamiento con ertugliflozina 15 mg QD versus placebo
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Consumo renal de oxígeno por PET/CT-scan usando 11C-Acetato
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
El consumo de oxígeno renal se medirá mediante PET/CT-scan utilizando 11C-Acetate y el parámetro de modelo de compartimento k2
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Hemodinámica renal
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
FG y ERPF
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Eficiencia renal
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Medido como la reabsorción de sodio dividida por el consumo de oxígeno
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Flujo sanguíneo cortical
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
medido por ultrasonido mejorado con contraste
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Flujo sanguíneo arterial renal
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
medido por marcaje de espín arterial
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Excreción aguda de sodio y glucosa en 24 horas
Periodo de tiempo: Después de 2 días de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Excreción de sodio y glucosa en 24 horas después de 2 días
|
Después de 2 días de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Excreción crónica de sodio y glucosa de 24 horas
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Excreción de sodio y glucosa en 24 horas después de 4 semanas
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Función tubular renal: pH urinario
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
PH urinario
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Función tubular renal: osmolalidad de la orina
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Osmolalidad de la orina
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Función tubular renal: transporte de sodio
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Excreción de sodio corregida con iohexol
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Marcadores de daño renal
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Los marcadores de daño renal incluirán: excreción de albúmina urinaria en muestras de orina de 24 horas y otros marcadores en función de biomarcadores metabólicos y humorales relevantes (emergentes) de daño renal, condicionados al presupuesto disponible.
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Cambios en el sustrato energético del plasma: glucosa
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Cambios en el sustrato energético del plasma: glucosa
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Cambios en el sustrato energético del plasma: ácidos grasos libres
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Cambios en el sustrato energético del plasma: ácidos grasos libres
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Cambios en el sustrato energético del plasma: cuerpos cetónicos
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Cambios en el sustrato energético del plasma: cuerpos cetónicos
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Cambios en el sustrato energético del plasma: triglicéridos
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Cambios en el sustrato energético del plasma: triglicéridos
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Gasto de energía
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Por gasto energético en reposo
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Cambios en los niveles de eritropoyetina (EPO)
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Cambios en los niveles de eritropoyetina (EPO)
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
OGIS e índice de Matsuda durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Función de las células beta
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
La función de las células beta se derivará del modelado HOMA-B durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT).
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Extracción de insulina periférica
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Diferencia arteriovenosa antes y después de una SOG
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
|
Extracción total de insulina
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Diferencia arteriovenosa antes y después de una SOG
|
Después de 4 semanas de tratamiento con intervención farmacológica activa frente a placebo
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
9 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
9 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
22 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Enfermedades Renales
- Nefropatías diabéticas
- Hipoxia
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Ertugliflozina
Otros números de identificación del estudio
- DC2019 ROCKIES 1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .