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Ossigenazione renale, consumo di ossigeno e cinetica emodinamica nel diabete di tipo 2: uno studio su Ertugliflozin. (ROCKIES)

28 aprile 2023 aggiornato da: D van Raalte, Amsterdam UMC, location VUmc

Studio di fase 4, randomizzato, controllato con placebo, incrociato per valutare l'effetto della terapia di 4 settimane con ertugliflozin (inibitore SGLT-2) sull'ossigenazione renale mediante BOLD-MRI e consumo renale di ossigeno mediante PET utilizzando ¹¹C-acetato nel T2DM senza rene Malattie e controlli sani.

Lo studio attuale fornirà informazioni sul ruolo dell'ipossia renale nel rene diabetico ed è in grado di associare la sua scoperta con misurazioni della perfusione renale e della velocità di filtrazione glomerulare. Inoltre, questa ricerca si concentrerà sugli effetti dell'inibizione del cotrasportatore sodio-glucosio 2 sull'ossigenazione del tessuto renale e sul consumo di ossigeno, nonché un cambiamento nell'emodinamica intrarenale e nella perfusione e uno spostamento dei metaboliti del carburante. La delucidazione dei meccanismi alla base degli effetti dell'inibizione di SGLT2 farà avanzare le nostre conoscenze e contribuirà al loro utilizzo clinico ottimale nel trattamento della malattia renale cronica nel diabete e forse oltre.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2-i) sono una classe relativamente nuova di farmaci per il trattamento del diabete e migliorano il controllo glicemico bloccando l'SGLT-2 nel tubulo prossimale, il principale trasportatore del riassorbimento accoppiato sodio-glucosio. studi sugli esiti (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE-TIMI 58) hanno dimostrato che l'inibizione del SGLT-2 ha un effetto nefroprotettivo, anche sugli esiti renali. Inoltre, lo studio CREDENCE recentemente pubblicizzato si è concluso poco dopo che le analisi ad interim pianificate hanno mostrato un notevole effetto nefroprotettivo dell'inibizione del SGLT-2 nei pazienti con T2DM e CKD. I meccanismi alla base dei loro effetti benefici restano da chiarire, poiché il piccolo SGLT-2 ha indotto la riduzione del livello di glucosio (0,5% HbA1c), del peso corporeo (circa il 3%), della pressione arteriosa sistolica (circa 4 mmHg) o dell'acido urico (circa 6 %) non sono sufficienti per tenere pienamente conto dell'effetto.

I meccanismi patologici alla base della DKD implicano complesse interazioni tra fattori metabolici ed emodinamici che non sono completamente compresi. Tuttavia, le prove accumulate dai principali studi sugli animali indicano che uno stato cronico di ipossia del tessuto renale è l'ultimo percorso comune nello sviluppo e nella progressione della malattia renale diabetica. Pertanto sono state proposte diverse ipotesi sull'attenuazione dell'ipossia tissutale cronica in seguito all'inibizione di SGLT-2: (1) Una diminuzione del carico di lavoro mediante una diminuzione del GFR. (2) Uno spostamento nell'energia del combustibile renale aumentando l'ossidazione del corpo chetonico, che rende un elevato rapporto di consumo di ATP/ossigeno rispetto al glucosio o agli acidi grassi liberi. (3) Un miglioramento della funzione cardiaca e dell'emodinamica sistemica per portare ad un aumento della perfusione renale e (4) un aumento dei livelli di eritropoietina (EPO) per stimolare l'apporto di ossigeno.

Lo studio attuale esaminerà l'ipotesi di cui sopra ricercando l'ossigenazione renale mediante BOLD-MRI, il consumo di ossigeno mediante PET-CT e la cinetica emodinamica mediante il metodo di clearance dell'Iohexol / ecografia con contrasto / marcatura di rotazione arteriosa. Il prelievo di sangue consentirà la misurazione dell'EPO e dei corpi chetonici, così come il dispendio energetico a riposo chiarirà un cambiamento nell'uso del metabolismo del substrato energetico. La ricerca sarà condotta nel T2DM senza malattia renale conclamata (n=20) prima e dopo un trattamento di 4 settimane con l'inibizione del SGLT-2 (ertugliflozin) e saranno confrontati i risultati ottenuti da controlli sani (n=20).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Gruppo 1: pazienti con T2DM

Criterio di inclusione

  • Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Caucasico*; di sesso femminile o maschile di età ≥18 anni e <80 anni. Le donne devono essere in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni >1 anno e ormone follicolo-stimolante (FSH) >31 U/L)*.
  • Diabete mellito di tipo 2 da almeno 3 anni con HbA1c ≥ 6,5% (≥57mmol/mol) e <10% (<94mmol/mol)
  • Un'appropriata dose stabile di metformina e/o sulfanilurea come terapia ipoglicemizzante nelle ultime 12 settimane
  • Dose antipertensiva massima tollerata di un ARB per almeno 6 settimane prima della randomizzazione.
  • eGFR 60-90 ml/min/1,73 m²
  • BMI 25-35 kg/m² * Per aumentare l'omogeneità

Criteri di esclusione

  • Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione di un altro studio
  • Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi
  • Diagnosi di diabete mellito di tipo 1
  • CKD definita come eGFR<60 ml/min/1,73 m² o albuminuria (definita come UACR > 2,5 mg/mol).
  • Evento di malattia cardiovascolare negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento come valutato dallo sperimentatore, tra cui: infarto miocardico, cardiochirurgia o rivascolarizzazione (CABG/PTCA), angina instabile, insufficienza cardiaca, attacco ischemico transitorio (TIA) o malattia cerebrovascolare significativa, instabile o aritmia precedentemente non diagnosticata.
  • Uso corrente/cronico dei seguenti farmaci: insulina, tiazolidinedioni, agonisti del recettore GLP-1, inibitori DPP-4, inibitori SGLT-2, glucocorticoidi orali, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), immunosoppressori, chemioterapici, antipsicotici, antidepressivi triciclici (TCA), diuretici e inibitori delle monoaminossidasi.
  • Infezione del tratto urinario in atto o nefrite attiva
  • Storia di chetoacidosi
  • Storia di allergia/ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti del test.

Gruppo 2: controlli non diabetici di pari età e di eGFR compatibili Criteri di inclusione

  • Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Caucasico*; di sesso femminile o maschile di età ≥18 anni e <80 anni. Le donne devono essere in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni >1 anno e ormone follicolo-stimolante (FSH) >31 U/L)*.
  • Normale tolleranza al glucosio allo screening come confermato da OGTT
  • Dose antipertensiva massima tollerata di un ARB per almeno 6 settimane prima della randomizzazione in caso di ipertensione.
  • IMC 25-35 kg/m2
  • eGFR 60-90ml/min * Per aumentare l'omogeneità

Criteri di esclusione

  • Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione di un altro studio
  • Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi
  • CKD definita come eGFR<60ml/min o macroalbuminuria o proteinuria
  • Evento di malattia cardiovascolare negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento, come valutato dallo sperimentatore, tra cui: infarto del miocardio, chirurgia cardiaca o rivascolarizzazione (CABG/PTCA), angina instabile, insufficienza cardiaca, attacco ischemico transitorio (TIA) o malattia cerebrovascolare significativa, aritmia instabile o precedentemente non diagnosticata.
  • Uso di farmaci che possono interferire con gli endpoint dello studio farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), immunosoppressori, chemioterapici, antipsicotici, antidepressivi triciclici (TCA), diuretici e inibitori delle monoaminossidasi.
  • Infezione del tratto urinario in atto e nefrite attiva
  • Qualsiasi altra condizione che impedisce la partecipazione come giudicato dall'investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ertugliflozin 15 mg una volta al giorno
Trattamento una volta al giorno con ertugliflozin orale (steglatro) 15 mg per 4 settimane consecutive.
Droga: Ertugliflozin 15 mg
Trattamento una volta al giorno con ertugliflozin orale 15 mg per 4 settimane consecutive
Altri nomi:
  • Steglatro
Comparatore placebo: Placebo
Trattamento una volta al giorno con una pillola placebo per 4 settimane consecutive.
Droga: Ertugliflozin 15 mg
Trattamento una volta al giorno con ertugliflozin orale 15 mg per 4 settimane consecutive
Altri nomi:
  • Steglatro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ossigenazione renale misurata mediante BOLD-MRI (R2*)
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con ertugliflozin 15 mg una volta al giorno rispetto al placebo
Ossigenazione renale (separata in corticale e midollare) misurata mediante BOLD-MRI (R2*)
Dopo 4 settimane di trattamento con ertugliflozin 15 mg una volta al giorno rispetto al placebo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Consumo renale di ossigeno mediante PET/CT-scan utilizzando 11C-acetato
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Il consumo renale di ossigeno sarà misurato mediante PET/CT-scan utilizzando 11C-acetato e parametro del modello compartimentale k2
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Emodinamica renale
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
GFR e ERPF
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Efficienza renale
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Misurato come riassorbimento di sodio diviso per il consumo di ossigeno
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Flusso sanguigno corticale
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
misurata con ultrasuoni con mezzo di contrasto
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Flusso arterioso renale
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
misurato mediante etichettatura dello spin arterioso
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Escrezione acuta di sodio e glucosio nelle 24 ore
Lasso di tempo: Dopo 2 giorni di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo

Escrezione di sodio e glucosio nelle 24 ore dopo 2 giorni

  • Osmolalità urinaria
  • pH urinario
Dopo 2 giorni di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Escrezione cronica di sodio e glucosio nelle 24 ore
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Escrezione di sodio e glucosio nelle 24 ore dopo 4 settimane
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Funzione tubulare renale: pH urinario
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
PH urinario
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Funzione tubulare renale: Osmolalità urinaria
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Osmolalità urinaria
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Funzione tubulare renale: trasporto del sodio
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Iohexol ha corretto l'escrezione di sodio
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Indicatori di danno renale
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
I marcatori di danno renale includeranno: escrezione urinaria di albumina in campioni di urina delle 24 ore e altri marcatori a seconda dei biomarcatori metabolici e umorali pertinenti (emergenti) di danno renale, condizionati al budget disponibile.
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Cambiamenti nel substrato energetico del plasma: il glucosio
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Cambiamenti nel substrato energetico del plasma: il glucosio
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Alterazioni del substrato energetico plasmatico: acidi grassi liberi
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Alterazioni del substrato energetico plasmatico: acidi grassi liberi
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Alterazioni del substrato energetico del plasma: corpi chetonici
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Alterazioni del substrato energetico del plasma: corpi chetonici
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Alterazioni del substrato energetico plasmatico: trigliceridi
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Alterazioni del substrato energetico plasmatico: trigliceridi
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Dispendio energetico
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Con il dispendio energetico a riposo
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Cambiamenti nei livelli di eritropoietina (EPO).
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Cambiamenti nei livelli di eritropoietina (EPO).
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
OGIS e indice Matsuda durante un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT)
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Funzione delle cellule beta
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
La funzione delle cellule beta sarà derivata dal modello HOMA-B durante un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT).
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Estrazione periferica dell'insulina
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Differenza artero-venosa prima e dopo un OGTT
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Estrazione totale di insulina
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo
Differenza artero-venosa prima e dopo un OGTT
Dopo 4 settimane di trattamento con intervento farmacologico attivo rispetto al placebo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

9 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

22 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DC2019 ROCKIES 1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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