Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Почечная оксигенация, потребление кислорода и гемодинамическая кинетика при диабете 2 типа: исследование эртуглифлозина. (ROCKIES)

28 апреля 2023 г. обновлено: D van Raalte, Amsterdam UMC, location VUmc

Фаза 4, рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование для оценки влияния 4-недельной терапии эртуглифлозином (ингибитором SGLT-2) на оксигенацию почек с помощью BOLD-MRI и потребление кислорода почками с помощью ПЭТ с использованием ¹¹C-ацетата при СД2 без почек Болезни и здоровый контроль.

Текущее исследование даст представление о роли почечной гипоксии в диабетической почке и сможет связать ее обнаружение с измерениями почечной перфузии и скорости клубочковой фильтрации. Кроме того, это исследование будет сосредоточено на влиянии ингибирования натрий-глюкозного котранспортера 2 на оксигенацию почечной ткани и потребление кислорода, а также на изменение внутрипочечной гемодинамики и перфузии и сдвиг топливных метаболитов. Выяснение механизмов, лежащих в основе эффектов ингибирования SGLT2, расширит наши знания и будет способствовать их оптимальному клиническому использованию при лечении хронического заболевания почек при диабете и, возможно, за его пределами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2-i) представляют собой относительно новый класс препаратов для лечения диабета и улучшают гликемический контроль за счет блокирования SGLT-2 в проксимальных канальцах, основного транспортера сопряженной реабсорбции натрия-глюкозы. исследования исходов (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE-TIMI 58) показали, что ингибирование SGLT-2 оказывает ренопротекторное действие, в том числе на почечные исходы. Более того, недавно обнародованное исследование CREDENCE, завершившееся вскоре после запланированных промежуточных анализов, показало поразительный ренопротекторный эффект ингибирования SGLT-2 у пациентов с СД2 и ХБП. Механизмы, лежащие в основе их полезных эффектов, еще предстоит выяснить, поскольку небольшой SGLT-2 вызывал снижение уровня глюкозы (0,5% HbA1c), массы тела (около 3%), систолического артериального давления (около 4 мм рт. ст.) или мочевой кислоты (около 6 мм рт. ст.). %) недостаточно для полного учета эффекта.

Патологические механизмы, лежащие в основе ДБП, включают сложные взаимодействия между метаболическими и гемодинамическими факторами, которые до конца не изучены. Однако накопление данных, полученных в результате передовых исследований на животных, указывает на то, что хроническое состояние гипоксии почечной ткани является конечным общим путем в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии. Поэтому было предложено несколько гипотез об облегчении хронической тканевой гипоксии после ингибирования SGLT-2: (1) снижение рабочей нагрузки за счет снижения СКФ. (2) Сдвиг в топливной энергетике почек за счет увеличения окисления кетоновых тел, что приводит к высокому соотношению потребления АТФ/кислорода по сравнению с глюкозой или свободными жирными кислотами. (3) улучшение сердечной функции и системной гемодинамики, что приводит к увеличению почечной перфузии, и (4) повышение уровня эритропоэтина (ЭПО) для стимуляции доставки кислорода.

В текущем исследовании будет изучена вышеуказанная гипотеза путем изучения почечной оксигенации с помощью BOLD-MRI, потребления кислорода с помощью PET-CT и гемодинамической кинетики с помощью метода клиренса йогексола/УЗИ с усилением контраста/мечения артериального спина. Отбор проб крови позволит измерить ЭПО и кетоновые тела, а расход энергии в покое прояснит сдвиг в использовании метаболизма энергетических субстратов. Исследование будет проведено при СД2 без явного заболевания почек (n = 20) до и после 4-недельного лечения ингибированием SGLT-2 (эртуглифлозин) и будет сравниваться с результатами, полученными у здоровых контролей (n = 20).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

1 группа: больные СД2

Критерии включения

  • Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  • кавказец*; женщины или мужчины в возрасте ≥18 лет и <80 лет. Женщины должны быть в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций >1 года и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >31 Ед/л)*.
  • Сахарный диабет 2 типа в течение не менее 3 лет с уровнем HbA1c ≥ 6,5% (≥57 ммоль/моль) и <10% (<94 ммоль/моль)
  • Соответствующая стабильная доза метформина и/или сульфонилмочевины в качестве сахароснижающей терапии в течение последних 12 недель
  • Максимально переносимая антигипертензивная доза БРА в течение как минимум 6 недель до рандомизации.
  • рСКФ 60–90 мл/мин/1,73 м²
  • ИМТ 25-35 кг/м² * Для повышения однородности

Критерий исключения

  • Участие в планировании и/или проведении другого исследования
  • Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 3 месяцев
  • Диагностика сахарного диабета 1 типа
  • ХБП определяется как рСКФ <60 мл/мин/1,73 м² или альбуминурия (определяемая как UACR > 2,5 мг/моль).
  • Сердечно-сосудистые заболевания за последние 6 месяцев до включения в исследование по оценке исследователя, в том числе: инфаркт миокарда, операция на сердце или реваскуляризация (АКШ/ЧТКА), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или выраженное цереброваскулярное заболевание, нестабильная или ранее не диагностированной аритмии.
  • Текущее/хроническое использование следующих препаратов: инсулин, тиазолидиндионы, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы ДПП-4, ингибиторы SGLT-2, пероральные глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), иммунодепрессанты, химиотерапевтические средства, нейролептики, трициклические антидепрессанты (ТЦА), диуретики и ингибиторы моноаминоксидазы.
  • Текущая инфекция мочевыводящих путей или активный нефрит
  • История кетоацидоза
  • История аллергии / гиперчувствительности к любому из тестируемых агентов.

Группа 2: контрольная группа того же возраста и рСКФ, не страдающая диабетом Критерии включения

  • Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  • кавказец*; женщины или мужчины в возрасте ≥18 лет и <80 лет. Женщины должны быть в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций >1 года и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >31 Ед/л)*.
  • Нормальная толерантность к глюкозе при скрининге, подтвержденная ПГТТ
  • Максимально переносимая антигипертензивная доза БРА в течение как минимум 6 недель до рандомизации в случае артериальной гипертензии.
  • ИМТ 25-35 кг/м2
  • рСКФ 60-90 мл/мин * Для повышения однородности

Критерий исключения

  • Участие в планировании и/или проведении другого исследования
  • Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 3 месяцев
  • ХБП определяется как рСКФ <60 мл/мин или макроальбуминурия или протеинурия
  • Сердечно-сосудистые заболевания за последние 6 месяцев до регистрации, по оценке исследователя, в том числе: инфаркт миокарда, операция на сердце или реваскуляризация (АКШ/ЧТКА), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или выраженное цереброваскулярное заболевание, нестабильная или ранее не диагностированная аритмия.
  • Использование лекарств, которые могут повлиять на конечные точки исследования: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), иммунодепрессанты, химиотерапевтические средства, нейролептики, трициклические антидепрессанты (ТЦА), диуретики и ингибиторы моноаминоксидазы.
  • Текущая инфекция мочевыводящих путей и активный нефрит
  • Любое другое условие, препятствующее участию, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эртуглифлозин 15 мг 1 раз в сутки
Лечение пероральным эртуглифлозином (стеглатро) 15 мг один раз в день в течение 4 недель подряд.
Лекарство: Эртуглифлозин 15 мг
Лечение 15 мг эртуглифлозина перорально один раз в день в течение 4 недель подряд.
Другие имена:
  • Стеглатро
Плацебо Компаратор: Плацебо
Один раз в день принимайте таблетку плацебо в течение 4 недель подряд.
Лекарство: Эртуглифлозин 15 мг
Лечение 15 мг эртуглифлозина перорально один раз в день в течение 4 недель подряд.
Другие имена:
  • Стеглатро

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Почечная оксигенация, измеренная с помощью BOLD-MRI (R2*)
Временное ограничение: После 4-недельного лечения эртуглифлозином в дозе 15 мг один раз в день по сравнению с плацебо
Почечная (разделенная на корковую и мозговую) оксигенация, измеренная с помощью BOLD-MRI (R2*)
После 4-недельного лечения эртуглифлозином в дозе 15 мг один раз в день по сравнению с плацебо

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потребление кислорода почками при ПЭТ/КТ-сканировании с использованием 11C-ацетата
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Потребление кислорода почками будет измеряться с помощью ПЭТ/КТ-сканирования с использованием 11C-ацетата и параметра модели компартмента k2.
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Почечная гемодинамика
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
СКФ и ERPF
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Почечная эффективность
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Измеряется как реабсорбция натрия, деленная на потребление кислорода.
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Корковый кровоток
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
измеряется с помощью ультразвука с контрастным усилением
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Почечный артериальный кровоток
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
измеряется путем маркировки артериального спина
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Острая 24-часовая экскреция натрия и глюкозы
Временное ограничение: Через 2 дня лечения с активным лекарственным вмешательством по сравнению с плацебо

Суточная экскреция натрия и глюкозы через 2 дня

  • Осмоляльность мочи
  • рН мочи
Через 2 дня лечения с активным лекарственным вмешательством по сравнению с плацебо
Хроническая 24-часовая экскреция натрия и глюкозы
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
24-часовая экскреция натрия и глюкозы через 4 недели
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Функция почечных канальцев: pH мочи
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
РН мочи
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Функция почечных канальцев: осмоляльность мочи
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Осмоляльность мочи
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Функция почечных канальцев: транспорт натрия
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Йогексол скорректировал экскрецию натрия
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Маркеры поражения почек
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Маркеры повреждения почек будут включать: экскрецию альбумина с мочой в суточных образцах мочи и другие маркеры, зависящие от соответствующих (появляющихся) метаболических и гуморальных биомаркеров повреждения почек, при условии наличия бюджета.
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Изменения энергетического субстрата плазмы: глюкоза
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Изменения энергетического субстрата плазмы: глюкоза
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Изменения энергетического субстрата плазмы: свободные жирные кислоты
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Изменения энергетического субстрата плазмы: свободные жирные кислоты
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Изменения энергетического субстрата плазмы: кетоновые тела
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Изменения энергетического субстрата плазмы: кетоновые тела
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Изменения в энергетическом субстрате плазмы: триглицериды
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Изменения в энергетическом субстрате плазмы: триглицериды
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Расход энергии
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
По расходу энергии в покое
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Изменения уровней эритропоэтина (ЭПО)
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Изменения уровней эритропоэтина (ЭПО)
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
OGIS и индекс Мацуда при пероральном тесте на толерантность к глюкозе (ПГТТ)
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Функция бета-клеток
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Функция бета-клеток будет получена из моделирования HOMA-B во время перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT).
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Извлечение периферического инсулина
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Артериально-венозная разница до и после ПГТТ
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Общее извлечение инсулина
Временное ограничение: После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо
Артериально-венозная разница до и после ПГТТ
После 4-недельного лечения активным медикаментозным вмешательством по сравнению с плацебо

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amsterdam UMC, location VUmc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DC2019 ROCKIES 1

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться