제2형 당뇨병 환자의 신장 산소화, 산소 소비 및 혈역학 역학: Ertugliflozin 연구. (ROCKIES)
2023년 4월 28일 업데이트: D van Raalte, Amsterdam UMC, location VUmc
신장이 없는 T2DM에서 4주 에르투글리플로진(SGLT-2 억제제) 요법이 BOLD-MRI에 의한 신장 산소화 및 ¹¹C-아세테이트를 사용한 PET의 신장 산소 소비에 대한 효과를 평가하기 위한 4상, 무작위, 위약 대조, 교차 시험 질병 및 건강 통제.
현재 연구는 당뇨병성 신장에서 신장 저산소증의 역할에 대한 통찰력을 제공하고 그 발견을 신장 관류 및 사구체 여과율의 측정과 연관시킬 수 있습니다.
또한, 이 연구는 나트륨-포도당 공수송체 2 억제가 신장 조직 산소화 및 산소 소비에 미치는 영향, 신장내 혈역학 및 관류의 변화, 연료 대사물의 이동에 초점을 맞출 것입니다.
SGLT2 억제 효과의 기본 메커니즘을 밝히는 것은 우리의 지식을 발전시키고 당뇨병 및 그 이상에서 만성 신장 질환 치료에 최적의 임상 활용에 기여할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제(SGLT2-i)는 당뇨병 치료에 사용되는 비교적 새로운 종류의 약물이며 결합된 나트륨-포도당 재흡수의 주요 수송체인 근위 세뇨관에서 SGLT-2를 차단하여 혈당 조절을 개선합니다. 결과 시험(EMPA-REG, CANVAS, DECLARETIMI 58)은 SGLT-2 억제가 신장 결과를 포함하여 신장 보호 효과를 갖는 것으로 나타났습니다. 더욱이, 최근 공개된 CREDENCE 시험은 계획된 중간 분석이 T2DM 및 CKD 환자에서 SGLT-2 억제의 현저한 신장 보호 효과를 보여준 후 조기에 종료되었습니다. 작은 SGLT-2가 포도당 수치(0.5% HbA1c), 체중(약 3%), 수축기 혈압(약 4 mmHg) 또는 요산(약 6 %)는 효과를 완전히 설명하기에는 불충분합니다.
DKD의 기저에 있는 병리학적 기전은 완전히 이해되지 않은 대사 및 혈역학적 요인 사이의 복잡한 상호작용을 포함합니다. 그러나 가장 중요한 동물 연구의 축적된 증거는 신장 조직 저산소증의 만성 상태가 당뇨병성 신장 질환의 발병 및 진행에서 마지막 공통 경로임을 나타냅니다. 따라서 SGLT-2 억제 후 만성 조직 저산소증의 완화에 대해 다음과 같은 몇 가지 가설이 제안되었습니다. (1) GFR 감소에 의한 작업 부하 감소. (2) 포도당이나 유리 지방산에 비해 높은 ATP/산소 소비 비율을 만드는 케톤체 산화를 증가시켜 신장 연료 에너지학의 변화. (3) 신장 관류 증가로 이어지는 심장 기능 및 전신 혈역학의 개선 및 (4) 산소 전달을 자극하는 에리스로포이에틴(EPO) 수준의 증가.
본 연구에서는 BOLD-MRI에 의한 신장산소화, PET-CT에 의한 산소소비, Iohexol 청소법/조영증강 초음파/동맥스핀 라벨링에 의한 혈역학적 동역학을 연구하여 위의 가설을 검증하고자 한다. 혈액 샘플링을 통해 EPO 및 케톤체를 측정할 수 있을 뿐만 아니라 휴식 에너지 소비를 통해 에너지 기질 대사 사용의 변화를 밝힐 수 있습니다. 연구는 명백한 신장 질환이 없는 T2DM(n=20)에서 SGLT-2 억제(ertugliflozin)로 4주 치료 전후에 수행될 것이며 건강한 대조군(n=20)으로부터 얻은 결과를 비교할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- VU University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
그룹 1: T2DM 환자
포함 기준
- 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
- 코카서스 사람*; 18세 이상 80세 미만의 여성 또는 남성. 여성은 폐경기 이후여야 합니다(월경이 1년 이상이고 여포 자극 호르몬(FSH) >31 U/L로 정의됨)*.
- 3년 이상 HbA1c ≥ 6.5%(≥57mmol/mol) 및 <10%(<94mmol/mol)인 제2형 당뇨병
- 지난 12주 동안 혈당 강하 요법으로 적절하고 안정적인 용량의 메트포르민 및/또는 설포닐우레아
- 무작위화 전 최소 6주 동안 ARB의 최대 허용 항고혈압 용량.
- eGFR 60-90ml/분/1.73m²
- BMI 25-35 kg/m² * 동질성을 높이기 위해
제외 기준
- 다른 연구의 계획 및/또는 수행에 관여
- 지난 3개월 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
- 제1형 당뇨병의 진단
- CKD는 eGFR<60 ml/min/1.73m²로 정의됩니다. 또는 알부민뇨(UACR > 2.5 mg/mol로 정의됨).
- 심근 경색, 심장 수술 또는 혈관재생술(CABG/PTCA), 불안정 협심증, 심부전, 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 유의한 뇌혈관 질환, 불안정 또는 이전에 진단되지 않은 부정맥.
- 다음 약물의 현재/만성 사용: 인슐린, 티아졸리딘디온, GLP-1 수용체 작용제, DPP-4 억제제, SGLT-2 억제제, 경구용 글루코코르티코이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 면역 억제제, 화학요법제, 항정신병제, 삼환계 항우울제(TCA), 이뇨제 및 모노아민 옥시다제 억제제.
- 현재 요로 감염 또는 활동성 신염
- 케톤산증의 병력
- 시험 물질에 대한 알레르기/과민증의 병력.
그룹 2: 연령 일치 및 eGFR 일치 비당뇨 대조군 포함 기준
- 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
- 코카서스 사람*; 18세 이상 80세 미만의 여성 또는 남성. 여성은 폐경기 이후여야 합니다(월경이 1년 이상이고 여포 자극 호르몬(FSH) >31 U/L로 정의됨)*.
- OGTT에 의해 확인된 스크리닝 시 정상 내당능
- 고혈압의 경우 무작위 배정 전 최소 6주 동안 ARB의 최대 허용 항고혈압 용량.
- BMI 25-35kg/m2
- eGFR 60-90ml/min * 균질도를 높이기 위해
제외 기준
- 다른 연구의 계획 및/또는 수행에 관여
- 지난 3개월 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
- eGFR<60ml/min 또는 거대단백뇨 또는 단백뇨로 정의되는 CKD
- 심근 경색, 심장 수술 또는 혈관 재생술(CABG/PTCA), 불안정 협심증, 심부전, 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 유의한 뇌혈관 질환을 포함하여 조사자가 평가한 등록 전 마지막 6개월 동안의 심혈관 질환 사건, 불안정하거나 이전에 진단되지 않은 부정맥.
- 연구 종점을 방해할 수 있는 약물의 사용 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 면역 억제제, 화학요법제, 항정신병제, 삼환계 항우울제(TCA), 이뇨제 및 모노아민 옥시다제 억제제.
- 현재 요로 감염 및 활동성 신염
- 조사자가 판단한 참여를 방해하는 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에르투글리플로진 15mg 1일 1회
경구 에르투글리플로진(steglatro) 15mg을 1일 1회 연속 4주간 투여한다.
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경구 에르투글리플로진 15mg 1일 1회 4주 연속 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
연속 4주 동안 매일 1회 플라시보 알약으로 치료합니다.
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경구 에르투글리플로진 15mg 1일 1회 4주 연속 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BOLD-MRI(R2*)로 측정한 신장 산소화
기간: 위약 대비 에르투글리플로진 15mg QD로 4주 치료 후
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BOLD-MRI(R2*)로 측정한 신장(피질 및 수질로 분리) 산소화
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위약 대비 에르투글리플로진 15mg QD로 4주 치료 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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11C-아세테이트를 사용한 PET/CT 스캔에 의한 신장 산소 소비량
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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신장 산소 소비량은 11C-아세테이트 및 구획 모델 매개변수 k2를 사용하여 PET/CT 스캔으로 측정됩니다.
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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신장 혈류역학
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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GFR 및 ERPF
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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신장 효율
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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나트륨 재흡수를 산소 소비량으로 나눈 값으로 측정
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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피질 혈류
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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조영 증강 초음파로 측정
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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신장 동맥 혈류
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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동맥 스핀 라벨링으로 측정
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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급성 24시간 나트륨 및 포도당 배설
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 치료 2일 후
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2일 후 24시간 나트륨 및 포도당 배설
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 치료 2일 후
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만성 24시간 나트륨 및 포도당 배설
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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4주 후 24시간 나트륨 및 포도당 배설
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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신세뇨관 기능: 소변 pH
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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소변 pH
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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신세뇨관 기능: 소변 삼투압
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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소변 삼투압
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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신세뇨관 기능: 나트륨 수송
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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Iohexol 교정 나트륨 배설
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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신장 손상 마커
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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신장 손상 마커에는 다음이 포함됩니다: 24시간 소변 샘플의 소변 알부민 배설 및 신장 손상의 관련(신흥) 대사 및 체액 바이오마커에 따른 기타 마커, 사용 가능한 예산에 따라 조건부.
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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플라즈마 에너지 기질의 변화: 포도당
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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플라즈마 에너지 기질의 변화: 포도당
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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플라즈마 에너지 기질의 변화: 유리지방산
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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플라즈마 에너지 기질의 변화: 유리지방산
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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플라즈마 에너지 기질의 변화: 케톤체
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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플라즈마 에너지 기질의 변화: 케톤체
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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플라즈마 에너지 기질의 변화: 트리글리세리드
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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플라즈마 에너지 기질의 변화: 트리글리세리드
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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에너지 소비
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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휴식을 통한 에너지 소비
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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에리스로포이에틴(EPO) 수치의 변화
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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에리스로포이에틴(EPO) 수치의 변화
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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인슐린 감수성
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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경구 포도당 내성 검사(OGTT) 중 OGIS 및 Matsuda 지수
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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베타 세포 기능
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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베타 세포 기능은 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 동안 HOMA-B 모델링에서 파생됩니다.
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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말초 인슐린 추출
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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OGTT 전후의 동맥-정맥 차이
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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총 인슐린 추출
기간: 적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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OGTT 전후의 동맥-정맥 차이
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적극적인 약물 개입 대 위약으로 4주 치료 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 10일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 9일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 16일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 28일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DC2019 ROCKIES 1
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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