Dosfindingsstudie av L19TNF och Doxorubicin hos patienter med STS (DOXO75)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-85 år.
2. Histologiskt bekräftad diagnos av avancerad inoperabel eller metastaserande mjukdelssarkom som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling. Deltagare med Kaposis sarkom och gastrointestinala stromala tumörer (GIST) kommer att uteslutas. Obs: Bevis på sjukdomsprogression krävs för deltagare som inte är nydiagnostiserade.
3. Patienterna måste ha minst en endimensionellt mätbar lesion med datortomografi enligt definitionen av RECIST-kriterierna 1.1. Om endast en lesion förekommer vid screening bör denna lesion inte ha bestrålats under tidigare behandlingar.
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens bedömning.
5. ECOG ≤ 2.
6. Dokumenterat negativt test för HIV-HBV-HCV. För HBV-serologi: bestämning av HBsAg, anti-HBsAg-Ab och anti-HBcAg-Ab krävs. Hos patienter med serologi som dokumenterar tidigare exponering för HBV (d.v.s. anti-HBs Ab utan någon historia av vaccination och/eller anti-HBc Ab), krävs negativt serum-HBV-DNA. För HCV: HCV-RNA- eller HCV-antikroppstest. Försökspersoner med ett positivt test för HCV-antikropp men ingen detektering av HCV-RNA som tyder på att ingen aktuell infektion är berättigade.
7. Kvinnliga patienter: negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP)* inom 14 dagar efter påbörjad behandling. WOCBP måste gå med på att använda, från screeningen till sex månader efter den senaste studieläkemedlets administrering, högeffektiva preventivmetoder, enligt definitionen av "Rekommendationer för preventivmedel och graviditetstestning i kliniska prövningar" utfärdat av chefen för läkemedelsmyndigheternas Clinical Trial Facilitation Grupp (www.hma.eu/ctfg.html) och som inkluderar, till exempel, endast progesteron eller kombinerad (östrogen- och progesteroninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, intrauterina anordningar, intrauterina hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller sexuell abstinens. Manliga patienter: Manliga försökspersoner som kan skaffa barn måste gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder under hela studien (t.ex. kondom med spermiedödande gel). Dubbelbarriär preventivmedel krävs.
8. Informerat samtycke undertecknat och daterat för att delta i studien.

9. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

   • Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som har upplevt menarche, inte är postmenopausala (12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak) och som inte är permanent steriliserade (t. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi)

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av GIST eller Kaposi sarkom.
2. Tidigare terapi (förutom kirurgi och strålning) för denna presentation av icke-operabelt eller metastaserande malignt mjukdelssarkom.
3. Tidigare behandling med antracyklin- eller antracendion-innehållande kemoterapi.
4. Strålbehandling inom 3 veckor (21 dagar) före behandling och tidigare strålbehandling till mediastinum eller perikardialområdet.
5. Aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal metastasering (hjärnmetastas). Deltagare med en anamnes på en CNS-metastas som tidigare behandlats med kurativ avsikt (till exempel stereotaktisk strålning eller kirurgi) som inte har utvecklats vid uppföljande bildbehandling, har varit asymtomatiska i minst 60 dagar och inte får systemiska kortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel. , är berättigade. Deltagare med tecken eller symtom på neurologisk kompromiss bör få lämplig röntgenundersökning utförd före randomisering för att utesluta hjärnmetastaser.
6. Känd historia av allergi mot TNF, antracykliner eller andra intravenöst administrerade humana proteiner/peptider/antikroppar.
7. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L, trombocyter < 100 x 109/L och hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
8. Kroniskt nedsatt njurfunktion uttryckt som kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
9. Otillräcklig leverfunktion (ALAT, ASAT, ALP eller totalt bilirubin ≥ 2,5 x ULN).
10. Alla allvarliga samtidiga tillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet.
11. Historik under det senaste året av cerebrovaskulär sjukdom och/eller akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
12. Hjärtinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
13. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier eller som kräver permanent medicinering.

14. Avvikelser som observerats under EKG- och ECHO-undersökningar vid baslinje som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren. Patienter med nuvarande eller en historia av QT/QTc-förlängning skulle uteslutas. Särskilt:

    • patienter med en markant förlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av QTc >480 millisekunder med hjälp av Fredricias QT-korrigeringsformel) exkluderas;
    • patienter med en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med förlängt QT-syndrom) exkluderas;
    • Patienter som kräver samtidig användning av läkemedel som förlänger QT/QTc-intervallet är uteslutna.
15. Okontrollerad hypertoni.
16. Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV enligt Leriche-Fontaine-klassificering).
17. Svår diabetisk retinopati såsom svår icke-proliferativ retinopati och proliferativ retinopati.
18. Större trauma inklusive större operationer (såsom buk-/hjärt-/thoraxkirurgi) inom 4 veckor efter administrering av studiebehandlingen.
19. Graviditet eller amning.
20. Krav på kronisk administrering av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga infusionsrelaterade reaktioner och överkänslighetsreaktioner anses inte vara ett uteslutningskriterium.
21. Förekomst av aktiva och okontrollerade infektioner eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens uppfattning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien.
22. Känd aktiv eller latent tuberkulos (TB).
23. Samtidiga maligniteter andra än mjukdelssarkom, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år.
24. Tillväxtfaktorer eller immunmodulerande medel inom 7 dagar före administrering av studiebehandling.
25. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
26. Allergi mot studiemedicin eller hjälpämnen i studiemedicin.
27. Samtidig behandling med antikoagulantia.
28. Samtidig användning av andra anticancerbehandlingar eller medel andra än studiemedicin.
29. Alla färska levande vaccinationer inom 4 veckor före behandling eller planerar att få vaccination under studien.