STS患者におけるL19TNFとドキソルビシンの用量設定研究 (DOXO75)

包含基準:

1. 年齢 18 ～ 85 歳。
2. -切除不能または転移性軟部肉腫の組織学的に確認された診断で、手術または放射線療法による根治的治療を受けられない。 カポジ肉腫および消化管間質腫瘍（GIST）の参加者は除外されます。 注: 新たに診断されていない参加者には、疾患進行の証拠が必要です。
3. 患者は、RECIST基準1.1で定義されているように、コンピューター断層撮影法によって少なくとも1つの一次元的に測定可能な病変を持っている必要があります。 スクリーニング時に病変が 1 つしかない場合、この病変は以前の治療中に照射されていないはずです。
4. -調査官の判断で、少なくとも3か月の平均余命。
5. ECOG≦2。
6. -HIV-HBV-HCVの陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学の場合: HBsAg、抗 HBsAg-Ab、および抗 HBcAg-Ab の測定が必要です。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査 (すなわち、ワクチン接種歴のない抗 HBs 抗体および/または抗 HBc 抗体) を有する患者では、血清 HBV-DNA が陰性である必要があります。 HCVの場合：HCV-RNAまたはHCV抗体検査。 -HCV抗体の検査が陽性であるが、現在の感染がないことを示すHCV-RNAが検出されない被験者は適格です。
7. 女性患者：治療開始から14日以内に妊娠可能な女性の血清妊娠検査（WOCBP）*が陰性。 WOCBP は、スクリーニングから最後の治験薬投与後 6 か月までの間、医療機関の臨床試験ファシリテーションの責任者によって発行された「臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項」で定義されている、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。グループ (www.hma.eu/ctfg.html) これには、例えば、排卵の抑制、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲に関連するプロゲステロンのみまたは組み合わせた (エストロゲンとプロゲステロンを含む) ホルモン避妊が含まれます。 男性患者：子供を父親にすることができる男性被験者は、研究を通して2つの許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（例： 殺精子ゲル入りコンドーム）。 ダブルバリア避妊が必要です。
8. -研究に参加するために署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント。

9. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

   • 出産の可能性のある女性とは、初経を経験し、閉経後（別の医学的原因がなければ 12 か月間月経がない）ではなく、永久不妊手術を受けていない女性と定義されます（例えば、 卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術)

除外基準:

1. GISTまたはカポジ肉腫の診断。
2. -切除不能または転移性の悪性軟部肉腫のこの症状に対する以前の治療（手術と放射線を除く）。
3. -アントラサイクリンまたはアントラセンジオンを含む化学療法による以前の治療。
4. -治療前の3週間（21日）以内の放射線療法、および縦隔または心膜領域への以前の放射線療法。
5. 活動中の中枢神経系（CNS）または軟膜髄膜転移（脳転移）。 -以前に治癒目的で治療されたCNS転移の病歴を持つ参加者（たとえば、定位放射線または手術）フォローアップイメージングで進行せず、少なくとも60日間無症候性であり、全身性コルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬を受けていない、対象です。 神経障害の兆候または症状がある参加者は、無作為化の前に適切なレントゲン画像を取得して、脳転移を除外する必要があります。
6. -TNF、アントラサイクリン、またはその他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
7. 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L、血小板 < 100 x 109/L、およびヘモグロビン (Hb) < 9.0 g/dl。
8. -クレアチニンクリアランス<60 mL /分または血清クレアチニン> 1.5 ULNで表される慢性的な腎機能障害。
9. -不十分な肝機能（ALT、AST、ALPまたは総ビリルビン≥2.5 x ULN）。
10. -患者が研究に参加することを望ましくなくする、またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある重篤な付随状態。
11. -過去1年間の脳血管疾患および/または心筋梗塞を含む急性または亜急性冠症候群、不安定または重度の安定狭心症の病歴。
12. 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準)。
13. -臨床的に重大な心不整脈または恒久的な投薬が必要。

14. ベースラインの ECG および ECHO 調査中に観察され、調査担当者によって臨床的に重要であると見なされる異常。 現在、または QT/QTc 延長の履歴がある被験者は除外されます。 特に：

    • QT/QTc 間隔が著しく延長している患者 (たとえば、Fredricia の QT 補正式を使用して 480 ミリ秒を超える QTc が繰り返される) は除外されます。
    • Torsades de Pointesの危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）のある患者は除外されます。
    • QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用を必要とする患者は除外されます。
15. コントロールされていない高血圧。
16. -虚血性末梢血管疾患（Leriche-Fontaine分類によるグレードIIb-IV）。
17. 重度の非増殖性網膜症や増殖性網膜症などの重度の糖尿病性網膜症。
18. -主要な手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む主要な外傷 研究治療の投与から4週間以内。
19. 妊娠中または授乳中。
20. コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の慢性投与の必要性。 注入関連反応および過敏反応を治療または予防するためにコルチコステロイドを限定的に使用することは、除外基準とは見なされません。
21. -活動的で制御されていない感染症またはその他の重度の併発疾患の存在。研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
22. -既知の活動性または潜在性結核（TB）。
23. -軟部肉腫以外の同時悪性腫瘍、ただし患者が少なくとも2年間無病である場合を除く。
24. -研究治療の投与前7日以内の成長因子または免疫調節剤。
25. 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折。
26. -治験薬または治験薬の賦形剤に対するアレルギー。
27. 抗凝固薬との同時治療。
28. -治験薬以外の他の抗がん治療または薬剤の同時使用。
29. -治療前4週間以内の最近の生ワクチン接種、または研究中にワクチン接種を受ける予定。