STS 환자에서 L19TNF와 독소루비신의 용량 결정 연구 (DOXO75)

포함 기준:

1. 18-85세.
2. 수술 또는 방사선 요법을 통한 근치적 치료가 불가능한 진행성 절제 불가능 또는 전이성 연조직 육종의 조직학적으로 확진된 진단. 카포시 육종 및 위장관 간질 종양(GIST)이 있는 참가자는 제외됩니다. 참고: 새로 진단을 받지 않은 참여자에게는 질병 진행의 증거가 필요합니다.
3. 환자는 RECIST 기준 1.1에 의해 정의된 컴퓨터 단층촬영으로 일차원적으로 측정 가능한 병변이 적어도 하나 있어야 합니다. 스크리닝 시 하나의 병변만 존재하는 경우 이 병변은 이전 치료 중에 조사되지 않아야 합니다.
4. 조사자의 판단에 따라 최소 3개월의 기대 수명.
5. ECOG ≤ 2.
6. HIV-HBV-HCV에 대한 문서화된 음성 테스트. HBV 혈청학의 경우: HBsAg, anti-HBsAg-Ab 및 anti-HBcAg-Ab의 결정이 필요합니다. HBV에 대한 이전 노출을 기록하는 혈청학을 가진 환자(즉, 백신 접종 이력이 없는 항-HBs Ab 및/또는 항-HBc Ab)에서는 음성 혈청 HBV-DNA가 필요합니다. HCV의 경우: HCV-RNA 또는 HCV 항체 검사. HCV 항체에 대해 양성 검사를 받았지만 현재 감염이 없음을 나타내는 HCV-RNA가 검출되지 않은 피험자가 자격이 있습니다.
7. 여성 환자: 치료 시작 14일 이내에 가임 여성(WOCBP)*에 대한 혈청 임신 검사 음성. WOCBP는 선별검사부터 최종 연구 약물 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그룹(www.hma.eu/ctfg.html) 예를 들어, 배란 억제, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제술을 받은 파트너 또는 금욕과 관련된 프로게스테론 단독 또는 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임이 포함됩니다. 남성 환자: 아버지가 될 수 있는 남성 피험자는 연구 전반에 걸쳐 두 가지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 살정 젤이 있는 콘돔). 이중 장벽 피임법이 필요합니다.
8. 연구에 참여하기 위해 서명하고 날짜를 기입한 동의서.

9. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.

   • 가임 여성은 초경을 경험하고 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월)가 아니며 영구적으로 불임(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)

제외 기준:

1. GIST 또는 카포시 육종의 진단.
2. 절제 불가능하거나 전이성인 악성 연조직 육종의 발현에 대한 선행 요법(수술 및 방사선 제외).
3. 안트라사이클린 또는 안트라세네디온 함유 화학요법으로 이전 치료.
4. 치료 전 3주(21일) 이내의 방사선 치료 및 종격동 또는 심낭 부위에 대한 이전 방사선 치료.
5. 활동성 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이(뇌 전이). 이전에 치료 의도(예: 정위 방사선 또는 수술)로 치료받은 CNS 전이 병력이 있고 후속 영상에서 진행되지 않았으며 최소 60일 동안 무증상이었고 전신 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제를 투여받지 않은 참가자 , 자격이 있습니다. 신경학적 손상의 징후 또는 증상이 있는 참가자는 뇌 전이를 배제하기 위해 무작위 배정 전에 적절한 방사선 촬영을 수행해야 합니다.
6. TNF, 안트라사이클린 또는 기타 정맥 투여 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력.
7. 절대 호중구 수(ANC) < 1.5 x 109/L, 혈소판 < 100 x 109/L 및 헤모글로빈(Hb) < 9.0 g/dl.
8. 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULN으로 표현되는 만성적으로 손상된 신기능.
9. 부적절한 간 기능(ALT, AST, ALP 또는 총 빌리루빈 ≥ 2.5 x ULN).
10. 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임의의 심각한 부수적 상태.
11. 뇌혈관 질환 및/또는 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군(심근 경색, 불안정하거나 심한 안정형 협심증 포함)의 지난 1년 이내의 병력.
12. 심장 기능 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
13. 임상적으로 중요한 심장 부정맥 또는 영구적인 약물 치료가 필요한 경우.

14. 기준선 ECG 및 ECHO 조사 중에 조사자가 임상적으로 중요한 것으로 간주하는 이상 관찰. 현재 또는 QT/QTc 연장 이력이 있는 피험자는 제외됩니다. 특히:

    • QT/QTc 간격이 현저하게 연장된 환자(예: Fredricia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc >480밀리초의 반복적 증명)는 제외됩니다.
    • Torsades de Pointes에 대한 위험 인자의 병력이 있는 환자(예: 심부전, 저칼륨혈증, QT 연장 증후군의 가족력)는 제외됩니다.
    • QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용이 필요한 환자는 제외됩니다.
15. 조절되지 않는 고혈압.
16. 허혈성 말초 혈관 질환(Leriche-Fontaine 분류에 따른 등급 IIb-IV).
17. 중증 비증식성 망막증 및 증식성 망막증과 같은 중증 당뇨병성 망막증.
18. 연구 치료제 투여 4주 이내의 주요 수술(예: 복부/심장/흉부 수술)을 포함한 주요 외상.
19. 임신 또는 모유 수유.
20. 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 만성 투여 요구. 주입 관련 반응 및 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
21. 조사자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 활성 및 제어되지 않는 감염 또는 기타 심각한 동시 질환의 존재.
22. 알려진 활동성 또는 잠복성 결핵(TB).
23. 환자가 최소 2년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 연조직 육종 이외의 동시 악성 종양.
24. 연구 치료제 투여 전 7일 이내의 성장 인자 또는 면역조절제.
25. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
26. 연구 약물 또는 연구 약물의 부형제에 대한 알레르기.
27. 항응고제와의 동시 요법.
28. 연구 약물 이외의 다른 항암 치료제 또는 제제의 동시 사용.
29. 치료 전 4주 이내의 최근 생 백신 접종 또는 연구 기간 동안 백신 접종을 받을 계획.