L19TNF:n ja doksorubisiinin annosmääritystutkimus STS-potilailla (DOXO75)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-85 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta pehmytkudossarkoomasta, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai sädehoidolla. Osallistujat, joilla on Kaposin sarkooma ja gastrointestinaaliset stroomakasvaimet (GIST), suljetaan pois. Huomautus: Todisteet taudin etenemisestä vaaditaan osallistujilta, joilla ei ole äskettäin diagnosoitu.
3. Potilaalla on oltava vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva tietokonetomografialla RECIST-kriteerien 1.1 mukainen leesio. Jos seulonnassa on vain yksi leesio, tätä vauriota ei olisi pitänyt säteilyttää aikaisempien hoitojen aikana.
4. Elinajanodote on tutkijan arvion mukaan vähintään 3 kuukautta.
5. ECOG ≤ 2.
6. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologia: HBsAg, anti-HBsAg-Ab ja anti-HBcAg-Ab on määritettävä. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen (eli anti-HBs Ab, jolla ei ole aiemmin ollut rokotusta ja/tai anti-HBc Ab). HCV: HCV-RNA tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen testi HCV-vasta-aineelle, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, mikä viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.
7. Naispotilaat: negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP)* 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. WOCBP:n on suostuttava käyttämään seulonnasta kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on määritelty lääkevirastojen kliinisten kokeiden helpotuksen johtajan julkaisemissa "Kliinisten tutkimusten ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa" Ryhmä (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormonia vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen pidättäytyminen. Miespotilaat: Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. kondomi spermisidigeelillä). Kaksiesteinen ehkäisy on pakollinen.
8. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

9. Halu ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelutoimenpiteitä.

   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, joilla on kuukautiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu pysyvästi (esim. munanjohtimen tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoistoleikka tai molemminpuolinen salpingektomia)

Poissulkemiskriteerit:

1. GIST- tai Kaposi-sarkooman diagnoosi.
2. Aiempi hoito (paitsi leikkaus ja säde) tämän ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattisen pahanlaatuisen pehmytkudossarkooman oireen vuoksi.
3. Aikaisempi hoito antrasykliiniä tai antraseenidionia sisältävällä kemoterapialla.
4. Sädehoito 3 viikon (21 päivän) sisällä ennen hoitoa ja aikaisempi sädehoito välikarsina- tai perikardiaalialueelle.
5. Aktiivinen keskushermosto (CNS) tai leptomeningeaalinen etäpesäke (aivometastaasi). Osallistujat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäke ja joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella (esimerkiksi stereotaktisella säteilyllä tai leikkauksella), jotka eivät ole edenneet seurantakuvauksessa, ovat olleet oireettomia vähintään 60 päivää eivätkä he saa systeemisiä kortikosteroideja ja/tai epilepsialääkkeitä , ovat kelvollisia. Osallistujille, joilla on neurologisen häiriön merkkejä tai oireita, tulee tehdä asianmukainen röntgenkuvaus ennen satunnaistamista aivometastaasien sulkemiseksi pois.
6. Tunnettu allergia TNF:lle, antrasykliineille tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l, verihiutaleet < 100 x 109/l ja hemoglobiini (Hb) < 9,0 g/dl.
8. Krooninen munuaisten vajaatoiminta ilmaistuna kreatiniinipuhdistumana < 60 ml/min tai seerumin kreatiniiniarvona > 1,5 ULN.
9. Riittämätön maksan toiminta (ALAT, ASAT, ALP tai kokonaisbilirubiini ≥ 2,5 x ULN).
10. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi vaarantaa protokollan noudattamisen.
11. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt aivoverisuonitauti ja/tai akuutti tai subakuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
12. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
13. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai pysyvät lääkitystä vaativat.

14. Lähtötason EKG- ja ECHO-tutkimuksissa havaitut poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä. Potilaat, joilla on tällä hetkellä QT/QTc-ajan pidentyminen tai joilla on aiemmin ollut QT/QTc-ajan pidentyminen, suljetaan pois. Erityisesti:

    • potilaat, joilla on huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen (esim. toistuva QTc > 480 millisekuntia käyttämällä Fredrician QT-korjauskaavaa), suljetaan pois;
    • potilaat, joilla on ollut Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkittynyt QT-oireyhtymä), suljetaan pois.
    • potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti QT/QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä, suljetaan pois.
15. Hallitsematon verenpainetauti.
16. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV Leriche-Fontainen luokituksen mukaan).
17. Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
18. Suuri trauma, mukaan lukien suuri leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
19. Raskaus tai imetys.
20. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kroonisen annon tarve. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä infuusioon liittyvien reaktioiden ja yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisemiseen ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
21. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
22. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB).
23. Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin pehmytkudossarkooma, ellei potilas ole ollut taudista vähintään 2 vuotta.
24. Kasvutekijöitä tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
25. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
26. Allergia tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille.
27. Samanaikainen hoito antikoagulanttien kanssa.
28. Muiden syöpähoitojen tai muiden aineiden kuin tutkimuslääkityksen samanaikainen käyttö.
29. Kaikki äskettäin annetut elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai aikovat saada rokotuksen tutkimuksen aikana.