Dosefinnende studie av L19TNF og Doxorubicin hos pasienter med STS (DOXO75)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-85 år.
2. Histologisk bekreftet diagnose av avansert ikke-opererbart eller metastatisk bløtvevssarkom som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling. Deltakere med Kaposis sarkom og gastrointestinale stromale svulster (GIST) vil bli ekskludert. Merk: Bevis på sykdomsprogresjon er nødvendig for deltakere som ikke er nylig diagnostisert.
3. Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved computertomografi som definert av RECIST-kriteriene 1.1. Hvis bare én lesjon er tilstede ved screening, skal denne lesjonen ikke ha blitt bestrålet under tidligere behandlinger.
4. Forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens vurdering.
5. ECOG ≤ 2.
6. Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse av HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBcAg-Ab er nødvendig. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten historie med vaksinasjon og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA nødvendig. For HCV: HCV-RNA- eller HCV-antistofftest. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert.
7. Kvinnelige pasienter: negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP)* innen 14 dager etter behandlingsstart. WOCBP må godta å bruke, fra screeningen til seks måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Mannlige pasienter: Mannlige forsøkspersoner som kan bli far til barn, må samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien (f. kondom med sæddrepende gel). Dobbeltbarriere prevensjon er nødvendig.
8. Informert samtykke signert og datert for å delta i studien.

9. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

   • Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi)

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av GIST eller Kaposi sarkom.
2. Tidligere terapi (unntatt kirurgi og stråling) for denne presentasjonen av inoperabelt eller metastatisk malignt bløtvevssarkom.
3. Tidligere behandling med antracyklin- eller antracendionholdig kjemoterapi.
4. Strålebehandling innen 3 uker (21 dager) før behandling og tidligere strålebehandling til mediastinum eller perikardialområdet.
5. Aktivt sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal metastase (hjernemetastase). Deltakere med en historie med en CNS-metastase tidligere behandlet med kurativ hensikt (for eksempel stereotaktisk stråling eller kirurgi) som ikke har utviklet seg ved oppfølgingsbildebehandling, har vært asymptomatiske i minst 60 dager og ikke får systemiske kortikosteroider og/eller antikonvulsiva. , er kvalifisert. Deltakere med tegn eller symptomer på nevrologisk kompromittering bør få utført passende røntgenbilder før randomisering for å utelukke hjernemetastaser.
6. Kjent historie med allergi mot TNF, antracykliner eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L, blodplater < 100 x 109/L og hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
8. Kronisk nedsatt nyrefunksjon som uttrykt ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
9. Utilstrekkelig leverfunksjon (ALAT, ASAT, ALP eller total bilirubin ≥ 2,5 x ULN).
10. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
11. Anamnese innen det siste året med cerebrovaskulær sykdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
12. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
13. Klinisk signifikante hjertearytmier eller som krever permanent medisinering.

14. Abnormiteter observert under EKG- og EKHO-undersøkelser ved baseline som vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren. Personer med nåværende eller en historie med QT/QTc-forlengelse vil bli ekskludert. Spesielt:

    • pasienter med en markert forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTc >480 millisekunder ved bruk av Fredricias QT-korreksjonsformel) ekskluderes;
    • pasienter med en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med forlenget QT-syndrom) ekskluderes;
    • Pasienter som trenger samtidig bruk av medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet er ekskludert.
15. Ukontrollert hypertensjon.
16. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine klassifisering).
17. Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
18. Større traumer inkludert større kirurgi (som abdominal/hjerte-/thoraxkirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
19. Graviditet eller amming.
20. Krav til kronisk administrering av kortikosteroider eller andre immundempende legemidler. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge infusjonsrelaterte reaksjoner og overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
21. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
22. Kjent aktiv eller latent tuberkulose (TB).
23. Samtidige maligniteter andre enn bløtvevssarkom, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 2 år.
24. Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling.
25. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
26. Allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer i studiemedisin.
27. Samtidig behandling med antikoagulantia.
28. Samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller midler enn studiemedisin.
29. Enhver nylig levende vaksinasjon innen 4 uker før behandling eller planlegger å motta vaksinasjon under studien.