Az L19TNF és a doxorubicin dózismeghatározási vizsgálata STS-ben szenvedő betegeknél (DOXO75)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-85 év.
2. Előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma szövettanilag igazolt diagnózisa, amely nem alkalmas sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre. A Kaposi-szarkómában és a gastrointestinalis stroma tumorban (GIST) szenvedő résztvevők kizárásra kerülnek. Megjegyzés: A nem újonnan diagnosztizált résztvevők esetében a betegség progresszióját igazolni kell.
3. A betegeknek legalább egy, komputertomográfiával egydimenziósan mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST 1.1-es kritériumai szerint. Ha csak egy lézió van jelen a szűréskor, ezt az elváltozást nem kellett volna besugározni a korábbi kezelések során.
4. A vizsgáló megítélése szerint a várható élettartam legalább 3 hónap.
5. ECOG ≤ 2.
6. Dokumentált negatív HIV-HBV-HCV teszt. HBV-szerológia esetén: a HBsAg, az anti-HBsAg-Ab és az anti-HBcAg-Ab meghatározása szükséges. Azoknál a betegeknél, akiknek szerológiai vizsgálata igazolja a korábbi HBV-expozíciót (azaz anti-HBs Ab, oltás nélküli anti-HBs Ab és/vagy anti-HBc Ab), negatív szérum HBV-DNS szükséges. HCV esetén: HCV-RNS vagy HCV antitest teszt. Azok az alanyok, akiknél pozitív a HCV-ellenanyag-teszt, de nem mutattak ki HCV-RNS-t, ami azt jelzi, hogy nincs aktuális fertőzés.
7. Nőbetegek: negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes nőknél (WOCBP)* a kezelés megkezdését követő 14 napon belül. A WOCBP-nek hozzá kell járulnia ahhoz, hogy a szűréstől az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő hat hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzon, az Orvosi Ügynökségek Klinikai Vizsgálatok Facilitációs Vezetője által kiadott „Ajánlások fogamzásgátlásra és terhességi tesztelésre a klinikai vizsgálatok során” című dokumentumban meghatározottak szerint. Csoport (www.hma.eu/ctfg.html) és amelyek magukban foglalják például a csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogén- és progeszterontartalmú) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával, méhen belüli eszközökkel, intrauterin hormonfelszabadító rendszerekkel, kétoldali petevezeték elzáródással, vazektomizált partnerrel vagy szexuális absztinenciával kapcsolatos. Férfi betegek: azoknak a férfi alanyoknak, akik képesek gyermeket szülni, bele kell egyezniük, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során (pl. óvszer spermicid géllel). Kétsoros fogamzásgátlás szükséges.
8. A vizsgálatban való részvételhez aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés.

9. A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

   • Fogamzóképes korú nőknek minősülnek azok a nők, akiknél menarche van, nem posztmenopauzás (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül) és nem sterilizáltak tartósan (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia)

Kizárási kritériumok:

1. A GIST vagy a Kaposi-szarkóma diagnózisa.
2. Korábbi terápia (kivéve a műtétet és a sugárzást) a nem reszekálható vagy metasztatikus rosszindulatú lágyrész-szarkóma ilyen formájára.
3. Korábbi antraciklin- vagy antracéndion-tartalmú kemoterápiás kezelés.
4. Sugárterápia a terápia előtt 3 héten belül (21 napon belül), valamint korábbi sugárkezelés a mediastinalis vagy pericardialis területen.
5. Aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningeális metasztázis (agyi metasztázis). Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri metasztázis szerepel, korábban gyógyító szándékkal (például sztereotaxiás besugárzással vagy műtéttel) kezelték őket, és nem fejlődtek ki a követési képalkotás során, legalább 60 napig tünetmentesek voltak, és nem kapnak szisztémás kortikoszteroidokat és/vagy görcsoldó szereket. , jogosultak. Azon résztvevőknél, akiknél a neurológiai kompromittált jelek vagy tünetek jelentkeznek, megfelelő radiográfiás képalkotást kell végezni a véletlen besorolás előtt, hogy kizárják az agyi metasztázisokat.
6. Ismert allergia a TNF-re, antraciklinekre vagy más intravénásan beadott humán fehérjékre/peptidekre/antitestekre.
7. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 109/L, vérlemezkék < 100 x 109/L és hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
8. Krónikusan károsodott vesefunkció, amelyet a kreatinin-clearance < 60 ml/perc vagy a szérum kreatinin > 1,5 ULN fejez ki.
9. Nem megfelelő májműködés (ALT, AST, ALP vagy összbilirubin ≥ 2,5 x ULN).
10. Bármilyen súlyos kísérő állapot, amely nemkívánatossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést.
11. Az elmúlt évben cerebrovaszkuláris betegség és/vagy akut vagy szubakut koszorúér-szindróma, beleértve a szívinfarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
12. Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai).
13. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok vagy állandó gyógyszeres kezelést igényelnek.

14. A kiindulási EKG- és ECHO-vizsgálatok során megfigyelt rendellenességek, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tekint. Azok az alanyok, akiknek jelenleg vagy a kórtörténetében QT/QTc-megnyúlás szerepel, kizárásra kerül. Különösen:

    • a QT/QTc-intervallum jelentős megnyúlásában szenvedő betegek (pl. a QTc >480 milliszekundum ismételt kimutatása Fredricia QT-korrekciós képletével) kizárásra kerültek;
    • kizárják azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében szerepeltek Torsades de Pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, megnyúlt QT-szindróma a családban);
    • kizárják azokat a betegeket, akiknek egyidejűleg QT/QTc-intervallumot meghosszabbító gyógyszereket kell alkalmazniuk.
15. Nem kontrollált magas vérnyomás.
16. Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV fokozat a Leriche-Fontaine osztályozás szerint).
17. Súlyos diabéteszes retinopátia, például súlyos nem proliferatív retinopátia és proliferatív retinopátia.
18. Súlyos trauma, beleértve a súlyos műtétet (például hasi/szív/mellkasi műtét) a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.
19. Terhesség vagy szoptatás.
20. Kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszáns gyógyszerek krónikus adagolásának követelménye. A kortikoszteroidok korlátozott alkalmazása az infúzióval összefüggő reakciók és túlérzékenységi reakciók kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
21. Aktív és kontrollálatlan fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, vagy akadályoznák a vizsgálatot.
22. Ismert aktív vagy látens tuberkulózis (TB).
23. Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a lágyszöveti szarkómát, kivéve, ha a beteg legalább 2 éve betegségmentes.
24. Növekedési faktorok vagy immunmoduláló szerek a vizsgálati kezelés beadását megelőző 7 napon belül.
25. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
26. Allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy a vizsgálati gyógyszer segédanyagaira.
27. Egyidejű terápia antikoagulánsokkal.
28. A vizsgálati gyógyszertől eltérő rákellenes kezelések vagy szerek egyidejű alkalmazása.
29. Bármilyen közelmúltbeli élő oltás a kezelést megelőző 4 héten belül, vagy vakcinázást tervez a vizsgálat során.