Исследование подбора дозы L19TNF и доксорубицина у пациентов с СТС (DOXO75)

Критерии включения:

1. Возраст 18-85 лет.
2. Гистологически подтвержденный диагноз распространенной нерезектабельной или метастатической саркомы мягких тканей, не поддающейся радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией. Участники с саркомой Капоши и желудочно-кишечными стромальными опухолями (GIST) будут исключены. Примечание. Доказательства прогрессирования заболевания требуются для участников, которым не был поставлен новый диагноз.
3. Пациенты должны иметь как минимум одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии в соответствии с критериями RECIST 1.1. Если при скрининге присутствует только одно поражение, это поражение не должно было подвергаться облучению во время предыдущих процедур.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев по мнению следователя.
5. ЭКОГ ≤ 2.
6. Документально отрицательный тест на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии ВГВ: требуется определение HBsAg, анти-HBsAg-Ab и анти-HBcAg-Ab. У пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV (т. е. анти-HBs Ab без истории вакцинации и/или анти-HBc Ab) требуется отрицательная ДНК HBV в сыворотке. Для ВГС: РНК ВГС или тест на антитела к ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.
7. Пациенты женского пола: отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP)* в течение 14 дней после начала лечения. WOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период от скрининга до шести месяцев после последнего введения исследуемого препарата, как это определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных главой отдела по содействию клиническим испытаниям медицинских учреждений. Группа (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочные противозачаточные средства, внутриматочные системы, высвобождающие гормоны, двустороннюю закупорку маточных труб, вазэктомию партнера или половое воздержание. Пациенты мужского пола: Субъекты мужского пола, способные стать отцами, должны дать согласие на использование двух приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования (например, презерватив со спермицидным гелем). Необходима двухбарьерная контрацепция.
8. Подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании.

9. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

   • Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые испытали менархе, не находятся в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) и не были стерилизованы навсегда (например, трубная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия)

Критерий исключения:

1. Диагноз GIST или саркома Капоши.
2. Предшествующая терапия (кроме хирургического вмешательства и лучевой терапии) по поводу нерезектабельной или метастатической злокачественной саркомы мягких тканей.
3. Предшествующее лечение химиотерапией, содержащей антрациклин или антрацендион.
4. Лучевая терапия в течение 3 недель (21 день) до терапии и предшествующая лучевая терапия в области средостения или перикарда.
5. Активная центральная нервная система (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы (метастазы в головной мозг). Участники с метастазами в ЦНС в анамнезе, ранее получавшие лечение с лечебной целью (например, стереотаксическое облучение или хирургическое вмешательство), которые не прогрессировали при последующей визуализации, не имели симптомов в течение как минимум 60 дней и не получали системные кортикостероиды и/или противосудорожные препараты. , имеют право. Участникам с признаками или симптомами неврологического дефицита перед рандомизацией необходимо выполнить соответствующую рентгенографическую визуализацию, чтобы исключить метастазы в головной мозг.
6. Наличие в анамнезе аллергии на ФНО, антрациклины или другие человеческие белки/пептиды/антитела, вводимые внутривенно.
7. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 x 109/л, тромбоциты < 100 x 109/л и гемоглобин (Hb) < 9,0 г/дл.
8. Хроническое нарушение функции почек, выраженное клиренсом креатинина < 60 мл/мин или креатинином сыворотки > 1,5 ВГН.
9. Неадекватная функция печени (АЛТ, АСТ, ЩФ или общий билирубин ≥ 2,5 x ВГН).
10. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
11. История в течение последнего года цереброваскулярных заболеваний и/или острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
12. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
13. Клинически значимые сердечные аритмии или требующие постоянного приема лекарств.

14. Аномалии, наблюдаемые во время исходных исследований ЭКГ и ЭХО, которые исследователи считают клинически значимыми. Субъекты с текущим удлинением интервала QT/QTc или в анамнезе будут исключены. В частности:

    • пациенты с выраженным удлинением интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация QTc >480 миллисекунд с использованием формулы коррекции QT Фредриции) исключаются;
    • исключаются пациенты с факторами риска развития пируэтной тахикардии в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
    • пациенты, которым требуется применение сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc, исключаются.
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
16. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV по классификации Leriche-Fontaine).
17. Тяжелая диабетическая ретинопатия, такая как тяжелая непролиферативная ретинопатия и пролиферативная ретинопатия.
18. Серьезная травма, в том числе серьезная операция (например, абдоминальная/сердечная/торакальная хирургия) в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
19. Беременность или кормление грудью.
20. Необходимость постоянного введения кортикостероидов или других иммунодепрессантов. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
21. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию.
22. Известный активный или латентный туберкулез (ТБ).
23. Сопутствующие злокачественные новообразования, кроме саркомы мягких тканей, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
24. Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
25. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
26. Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества в исследуемом препарате.
27. Сопутствующая терапия антикоагулянтами.
28. Одновременное использование других противораковых препаратов или агентов, кроме исследуемого препарата.
29. Любая недавняя живая вакцинация в течение 4 недель до лечения или план вакцинации во время исследования.