Transkriptionellt och epigenetiskt program för PCOS-kvinnor (EPIC)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor;
2. Ålder 18-45 år inklusive;
3. BMI 23-40 kg/m2 inklusive;
4. HbA1C ≤ 6,0 % eller fastande plasmaglukos < 126 mg/dL;
5. Vikt stabil (± 3 kg) under 3 månader före inskrivning;
6. Kvinnor måste vara > 9 månader efter förlossningen;
7. För PCOS: En dokumenterad historia av PCOS från sin läkare enligt Androgen Excess (AE)-PCOS-kriterierna: (definierad av närvaron av hyperandrogenism (klinisk och/eller biokemisk), ovariedysfunktion (oligo-anovulering och/eller polycystiska äggstockar) och uteslutning av relaterade störningar (t.ex. hypoadrenalism, äggstockstumörer)
8. Regelbunden menstruationscykel för kvinnor utan PCOS
9. Kan ge skriftligt, informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Postmenopausala kvinnor
2. Kvinnor med hysterektomi
3. Graviditet, amning eller < 9 månader efter förlossningen från det planerade datumet för screening.
4. Fastande plasmaglukos > 126 mg/dL, eller HbA1c > 6 % eller diagnos med typ 2-diabetes (T2D) eller typ 1-diabetes (T1D)
5. Anamnes eller förekomst av kardiovaskulär sjukdom (instabil angina, hjärtinfarkt eller koronar revaskularisering inom 6 månader, kliniskt signifikanta avvikelser på EKG), förekomst av pacemaker, implanterad hjärtdefibrillator.
6. Leversjukdom (AST eller ALAT >2,5 gånger den övre normalgränsen)
7. Njursjukdom (kreatinin >1,6 mg/dl eller uppskattad GFR <60 ml/min)
8. Dyslipidemi, inklusive triglycerider >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
9. Anemi (hemoglobin <11 g/dl)
10. Sköldkörteldysfunktion (undertryckt sköldkörtelstimulerande hormon, förhöjt TSH <10 µIU/ml om symtomatisk eller förhöjt TSH >10 µIU/ml om asymtomatisk)
11. Okontrollerad hypertoni (BP >160 mmHg systoliskt eller >100 mmHg diastoliskt)
12. Förhöjd hsCRP eller känd aktiv infektion
13. Historik av cancer under de senaste 5 åren (hudcancer, med undantag för melanom, kan vara acceptabel)
14. Historik av drog- eller alkoholmissbruk (> 3 drinkar per dag) under de senaste 5 åren. Aktuell droganvändning kan bestämmas av läkemedelsscreeningar i plasma eller urin.
15. psykiatrisk sjukdom som förbjuder efterlevnad av studieprotokoll.
16. Historia om organtransplantation.
17. Känd historia av HIV, aktiv Hepatit A, B eller C eller tuberkulos.
18. Historia av bariatrisk kirurgi.
19. Aktuella rökare (rökar under de senaste 3 månaderna).
20. Nuvarande användning av beta-adrenerga blockerande medel.
21. Användning av orala eller injicerbara antihyperglykemiska medel: metformin, sulfonylurea, DPP IV-hämmare, SGLT-2-hämmare, tiazolidindioner, akarbos, GLP-1-analoger och insulin om man inte är villig att genomföra en tvättperiod på 15 dagar för metformin och GLP-1-analoger och genomgå efterföljande laboratorietester.
22. Användning av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) och/eller antiandrogen under de senaste 2 månaderna.
23. Användning av mediciner som är kända för att påverka fett- och/eller energiomsättningen (t.ex. tillväxthormonbehandling, glukokortikoider [steroider] etc.)
24. Initiering eller förändring av hormonersättningsterapi under de senaste 3 månaderna (inklusive men inte begränsat till sköldkörtelhormon, östrogenersättningsterapi eller provrörsbefruktning).
25. Aktuell behandling med blodförtunnande eller trombocytdämpande medicin som inte kan stoppas säkert för biopsi och testning.
26. Kan inte eller vill göra DXA-skanningar eller är över den acceptabla viktgränsen (450 lbs) för DXA-skannern.
27. Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarnas åsikt, äventyrar deltagarnas säkerhet eller dataintegritet eller deltagarens förmåga att genomföra studiebesök.

28. Kan inte delta i MRT-bedömningar på grund av:

    1. Metallimplantat (pacemaker, icke-borttagbara kroppspiercingar, aneurysmklämmor) baserade på utredarens bedömning vid screening
    2. Fysiska begränsningar eller utrustningstoleranser (t.ex. MRT-hålstorlek) baserat på utredarens bedömning vid screening
    3. Oförmåga att tolerera MRT utan sedering eller klaustrofobi