PCOS-naisten transkriptionaalinen ja epigeneettinen ohjelma (EPIC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset;
2. Ikä 18-45 vuotta mukaan lukien;
3. BMI 23-40 kg/m2 mukaan lukien;
4. HbA1C ≤ 6,0 % tai paastoplasman glukoosi < 126 mg/dl;
5. Paino vakaa (± 3 kg) 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
6. Naisten on oltava yli 9 kuukautta synnytyksen jälkeen;
7. PCOS: Dokumentoitu PCOS-historia lääkäriltä Androgen Excess (AE)-PCOS-kriteerien mukaan: (määritelty hyperandrogenismin (kliininen ja/tai biokemiallinen), munasarjojen toimintahäiriön (oligo-anovulaatio ja/tai monirakkulatauti) perusteella ja siihen liittyvien häiriöiden poissulkeminen (esim. hypoadrenalismi, munasarjakasvaimet)
8. Säännöllinen kuukautiskierto naisille, joilla ei ole PCOS
9. Pystyy antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Postmenopausaaliset naiset
2. Naiset, joilla on kohdunpoisto
3. Raskaus, imetys tai < 9 kuukautta synnytyksen jälkeen suunnitellusta seulontapäivästä.
4. Plasman paastoglukoosi > 126 mg/dl tai HbA1c > 6 % tai diagnoosi tyypin 2 diabetes (T2D) tai tyypin 1 diabetes (T1D)
5. Aiempi sydän- ja verisuonisairaus (epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden revaskularisaatio 6 kuukauden sisällä, EKG:ssä kliinisesti merkittävät poikkeamat), sydämentahdistimen tai implantoidun sydämen defibrillaattorin olemassaolo.
6. Maksasairaus (AST tai ALT > 2,5 kertaa normaalin yläraja)
7. Munuaissairaus (kreatiniini > 1,6 mg/dl tai arvioitu GFR < 60 ml/min)
8. Dyslipidemia, mukaan lukien triglyseridit > 500 mg/dl, LDL > 200 mg/dl
9. Anemia (hemoglobiini <11 g/dl)
10. Kilpirauhasen vajaatoiminta (suppressoitunut kilpirauhasta stimuloiva hormoni, kohonnut TSH <10 µIU/ml, jos oireinen tai kohonnut TSH > 10 µIU/ml, jos oireeton)
11. Hallitsematon verenpaine (BP >160 mmHg systolinen tai >100 mmHg diastolinen)
12. Kohonnut hsCRP tai tunnettu aktiivinen infektio
13. Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana (ihosyövät, melanoomaa lukuun ottamatta, voivat olla hyväksyttäviä)
14. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 annosta päivässä) viimeisen 5 vuoden aikana. Nykyinen huumeiden käyttö voidaan määrittää plasman tai virtsan lääkeseulojen avulla.
15. psykiatrinen sairaus, joka kieltää tutkimussuunnitelman noudattamisen.
16. Elinsiirron historia.
17. Tunnettu HIV, aktiivinen A-, B- tai C-hepatiitti tai tuberkuloosi.
18. Bariatrisen kirurgian historia.
19. Nykyiset tupakoitsijat (tupakoineet viimeisen 3 kuukauden aikana).
20. Beetasalpaajien nykyinen käyttö.
21. Suun kautta annettavien tai injektoitavien verensokerilääkkeiden käyttö: metformiini, sulfonyyliureat, DPP IV:n estäjät, SGLT-2:n estäjät, tiatsolidiinidionit, akarboosi, GLP-1-analogit ja insuliini, ellet ole halukas suorittamaan 15 päivän pesujaksoa metformiinille ja GLP-1-analogeille ja suorittaa myöhemmät laboratorioseulontatutkimukset.
22. Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) ja/tai antiandrogeenin käyttö viimeisen 2 kuukauden aikana.
23. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan rasva- ja/tai energia-aineenvaihduntaan (esim. kasvuhormonihoito, glukokortikoidit [steroidit] jne.)
24. Hormonikorvaushoidon aloittaminen tai muutos viimeisen 3 kuukauden aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kilpirauhashormoni, estrogeenikorvaushoito tai in vitro -hedelmöityshoito).
25. Nykyinen hoito verenohennuslääkkeillä tai verihiutalelääkkeillä, joita ei voida turvallisesti lopettaa biopsiaa ja testaustoimenpiteitä varten.
26. Ei pysty tai halua tehdä DXA-skannauksia tai ylittää DXA-skannerin hyväksyttävän painorajan (450 lbs).
27. Sellaisen ehdon olemassaolo, joka tutkijoiden mielestä vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tietojen eheyden tai osallistujan kyvyn suorittaa opintokäyntejä.

28. Ei voi osallistua MRI-tutkimuksiin seuraavista syistä:

    1. Metalliset implantit (tahdistin, ei-irrotettavat lävistykset, aneurysmaklipsit) tutkijan arvioinnin perusteella seulonnassa
    2. Fyysiset rajoitukset tai laitteiden toleranssit (esim. MRI-reiän koko), jotka perustuvat tutkijan arvioon seulonnassa
    3. Kyvyttömyys sietää MRI-kuvausta ilman sedaatiota tai klaustrofobiaa