Transcriptioneel en epigenetisch programma van PCOS-vrouwen (EPIC)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen;
2. Leeftijd 18-45 jaar inclusief;
3. BMI 23-40 kg/m2 inclusief;
4. HbA1C ≤ 6,0% of nuchtere plasmaglucose < 126 mg/dL;
5. Gewicht stabiel (± 3 kg) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
6. Vrouwen moeten > 9 maanden na de bevalling zijn;
7. Voor PCOS: Een gedocumenteerde geschiedenis van PCOS van hun arts volgens de Androgeen Excess (AE)-PCOS-criteria: (gedefinieerd door de aanwezigheid van hyperandrogenisme (klinisch en/of biochemisch), ovariële disfunctie (oligo-anovulatie en/of polycysteuze eierstokken) , en de uitsluiting van verwante aandoeningen (bijv. hypoadrenalisme, ovariumtumoren)
8. Regelmatige menstruatiecyclus voor vrouwen zonder PCOS
9. In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Postmenopauzale vrouwen
2. Vrouwen met hysterectomie
3. Zwangerschap, borstvoeding of < 9 maanden postpartum vanaf de geplande datum van screening.
4. Nuchtere plasmaglucose > 126 mg/dL, of HbA1c > 6% of diagnose met diabetes type 2 (T2D) of diabetes type 1 (T1D)
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hart- en vaatziekten (instabiele angina pectoris, myocardinfarct of coronaire revascularisatie binnen 6 maanden, klinisch significante afwijkingen op ECG), aanwezigheid van een pacemaker, geïmplanteerde defibrillator.
6. Leverziekte (AST of ALT >2,5 keer de bovengrens van normaal)
7. Nierziekte (creatinine >1,6 mg/dl of geschatte GFR <60 ml/min)
8. Dyslipidemie, inclusief triglyceriden >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
9. Bloedarmoede (hemoglobine <11 g/dl)
10. Schildklierdisfunctie (onderdrukt schildklierstimulerend hormoon, verhoogd TSH <10 µIU/ml indien symptomatisch of verhoogd TSH >10 µIU/ml indien asymptomatisch)
11. Ongecontroleerde hypertensie (BP >160 mmHg systolisch of >100 mmHg diastolisch)
12. Verhoogde hsCRP of bekende actieve infectie
13. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (huidkanker, met uitzondering van melanoom, kan aanvaardbaar zijn)
14. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (> 3 drankjes per dag) in de afgelopen 5 jaar. Huidig ​​​​drugsgebruik kan worden bepaald door middel van plasma- of urinedrugscreens.
15. psychiatrische ziekte die het volgen van het onderzoeksprotocol verbiedt.
16. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
17. Bekende voorgeschiedenis van hiv, actieve hepatitis A, B of C of tuberculose.
18. Geschiedenis van bariatrische chirurgie.
19. Huidige rokers (roken in de afgelopen 3 maanden).
20. Huidig ​​​​gebruik van bèta-adrenerge blokkers.
21. Gebruik van orale of injecteerbare bloedglucoseverlagende middelen: metformine, sulfonylureumderivaten, DPP IV-remmers, SGLT-2-remmers, thiazolidinedionen, acarbose, GLP-1-analogen en insuline, tenzij bereid om een ​​wash-outperiode van 15 dagen aan te gaan voor metformine en GLP-1-analogen en ondergaan daaropvolgende laboratoriumscreeningtests.
22. Gebruik van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) en/of antiandrogeen in de afgelopen 2 maanden.
23. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het vet- en/of energiemetabolisme beïnvloeden (bijv. groeihormoontherapie, glucocorticoïden [steroïden], enz.)
24. Start of wijziging van hormoonvervangingstherapie in de afgelopen 3 maanden (inclusief, maar niet beperkt tot schildklierhormoon, oestrogeenvervangingstherapie of in-vitrofertilisatietherapie).
25. Huidige behandeling met bloedverdunners of plaatjesaggregatieremmers die niet veilig kunnen worden gestopt voor biopsie- en testprocedures.
26. Niet in staat of bereid om DXA-scans te laten uitvoeren of boven de aanvaardbare gewichtslimiet (450 lbs) van de DXA-scanner te zijn.
27. Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de Onderzoekers, de veiligheid van de deelnemer of de gegevensintegriteit of het vermogen van de deelnemer om studiebezoeken af ​​te ronden in gevaar brengt.

28. Niet in staat om deel te nemen aan MRI-onderzoeken vanwege:

    1. Metalen implantaten (pacemaker, niet-verwijderbare piercings, aneurysmaclips) op basis van het oordeel van de onderzoeker bij screening
    2. Fysieke beperkingen of toleranties van apparatuur (bijv. de grootte van de MRI-boring) op basis van het oordeel van de onderzoeker bij de screening
    3. Onvermogen om MRI-beeldvorming te verdragen zonder sedatie of claustrofobie