Transkripsjonelt og epigenetisk program for PCOS-kvinner (EPIC)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner;
2. Alder 18-45 år inkludert;
3. BMI 23-40 kg/m2 inkludert;
4. HbA1C ≤ 6,0 % eller fastende plasmaglukose < 126 mg/dL;
5. Stabil vekt (± 3 kg) i løpet av 3 måneder før påmelding;
6. Kvinner må være > 9 måneder etter fødselen;
7. For PCOS: En dokumentert historie med PCOS fra legen deres i henhold til Androgen Excess (AE)-PCOS-kriteriene: (definert ved tilstedeværelsen av hyperandrogenisme (klinisk og/eller biokjemisk), ovariedysfunksjon (oligo-anovulasjon og/eller polycystiske eggstokker) , og utelukkelse av relaterte lidelser (f.eks. hypoadrenalisme, eggstokksvulster)
8. Regelmessig menstruasjonssyklus for kvinner uten PCOS
9. Kunne gi skriftlig, informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Postmenopausale kvinner
2. Kvinner med hysterektomi
3. Graviditet, amming eller < 9 måneder postpartum fra planlagt dato for screening.
4. Fastende plasmaglukose > 126 mg/dL, eller HbA1c > 6 % eller diagnose med type 2-diabetes (T2D) eller type 1-diabetes (T1D)
5. Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulær sykdom (ustabil angina, hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering innen 6 måneder, klinisk signifikante abnormiteter på EKG), tilstedeværelse av pacemaker, implantert hjertedefibrillator.
6. Leversykdom (AST eller ALAT >2,5 ganger øvre normalgrense)
7. Nyresykdom (kreatinin >1,6 mg/dl eller estimert GFR <60 ml/min)
8. Dyslipidemi, inkludert triglyserider >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
9. Anemi (hemoglobin <11 g/dl)
10. Skjoldbrusk dysfunksjon (undertrykt skjoldbruskstimulerende hormon, forhøyet TSH <10 µIU/ml hvis symptomatisk eller forhøyet TSH >10 µIU/ml hvis asymptomatisk)
11. Ukontrollert hypertensjon (BP >160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk)
12. Forhøyet hsCRP eller kjent aktiv infeksjon
13. Anamnese med kreft de siste 5 årene (hudkreft, med unntak av melanom, kan være akseptabelt)
14. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk (> 3 drinker per dag) i løpet av de siste 5 årene. Nåværende medikamentbruk kan bestemmes ved plasma- eller urinundersøkelser.
15. psykiatrisk sykdom som forbyr overholdelse av studieprotokollen.
16. Historie om organtransplantasjon.
17. Kjent historie med HIV, aktiv hepatitt A, B eller C eller tuberkulose.
18. Historie om fedmekirurgi.
19. Nåværende røykere (røyking i løpet av de siste 3 månedene).
20. Nåværende bruk av beta-adrenerge blokkere.
21. Bruk av orale eller injiserbare antihyperglykemiske midler: metformin, sulfonylurea, DPP IV-hemmere, SGLT-2-hemmere, tiazolidindioner, akarbose, GLP-1-analoger og insulin med mindre du er villig til å gjennomføre en utvaskingsperiode på 15 dager for metformin og GLP-1-analoger og gjennomgå påfølgende laboratorietester.
22. Bruk av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) og/eller antiandrogen i løpet av de siste 2 månedene.
23. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke fett- og/eller energimetabolismen (f.eks. veksthormonbehandling, glukokortikoider [steroider] etc.)
24. Oppstart eller endring av hormonbehandling innen de siste 3 månedene (inkludert, men ikke begrenset til skjoldbruskkjertelhormon, østrogenerstatningsterapi eller in vitro fertiliseringsbehandling).
25. Gjeldende behandling med blodfortynnende eller platehemmende medisiner som ikke trygt kan stoppes for biopsi og testprosedyrer.
26. Ikke i stand til eller villig til å ha DXA-skanninger eller er over den akseptable vektgrensen (450 lbs) for DXA-skanneren.
27. Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskernes mening, kompromitterer deltakersikkerhet eller dataintegritet eller deltakerens evne til å gjennomføre studiebesøk.

28. Ikke i stand til å delta i MR-vurderinger på grunn av:

    1. Metallimplantater (pacemaker, ikke-avtakbare kroppspiercinger, aneurismeklemmer) basert på etterforskerens vurdering ved screening
    2. Fysiske begrensninger eller utstyrstoleranser (f.eks. MR-hullstørrelse) basert på etterforskerens vurdering ved screening
    3. Manglende evne til å tolerere MR-bilder uten sedasjon eller klaustrofobi