Programma trascrizionale ed epigenetico delle donne PCOS (EPIC)

Criterio di inclusione:

1. Donne;
2. Età 18-45 anni inclusi;
3. BMI 23-40 kg/m2 compreso;
4. HbA1C ≤ 6,0% o glucosio plasmatico a digiuno < 126 mg/dL;
5. Peso stabile (± 3 kg) nei 3 mesi precedenti l'arruolamento;
6. Le donne devono avere > 9 mesi dopo il parto;
7. Per PCOS: Una storia documentata di PCOS dal proprio medico secondo i criteri di eccesso di androgeni (AE)-PCOS: (definiti dalla presenza di iperandrogenismo (clinico e/o biochimico), disfunzione ovarica (oligo-anovulazione e/o ovaie policistiche) , e l'esclusione dei disturbi correlati (es. iposurrenalismo, tumori ovarici)
8. Ciclo mestruale regolare per le donne senza PCOS
9. In grado di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Donne in postmenopausa
2. Donne con isterectomia
3. Gravidanza, allattamento o <9 mesi dopo il parto dalla data prevista per lo screening.
4. Glicemia plasmatica a digiuno > 126 mg/dL, o HbA1c > 6% o diagnosi di diabete di tipo 2 (T2D) o diabete di tipo 1 (T1D)
5. Storia o presenza di malattie cardiovascolari (angina instabile, infarto del miocardio o rivascolarizzazione coronarica entro 6 mesi, anomalie clinicamente significative all'ECG), presenza di pacemaker cardiaco, defibrillatore cardiaco impiantato.
6. Malattia epatica (AST o ALT > 2,5 volte il limite superiore del normale)
7. Malattia renale (creatinina >1,6 mg/dl o GFR stimato <60 ml/min)
8. Dislipidemia, inclusi trigliceridi >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
9. Anemia (emoglobina <11 g/dl)
10. Disfunzione tiroidea (ormone stimolante la tiroide soppresso, TSH elevato <10 µIU/ml se sintomatico o TSH elevato >10 µIU/ml se asintomatico)
11. Ipertensione incontrollata (PA >160 mmHg sistolica o >100 mmHg diastolica)
12. HsCRP elevata o infezione attiva nota
13. Anamnesi di cancro negli ultimi 5 anni (i tumori della pelle, ad eccezione del melanoma, possono essere accettabili)
14. Storia di abuso di droghe o alcol (> 3 drink al giorno) negli ultimi 5 anni. L'attuale consumo di droga può essere determinato mediante screening farmacologici su plasma o urine.
15. malattia psichiatrica che vieta l'adesione al protocollo di studio.
16. Storia del trapianto di organi.
17. Storia nota di HIV, epatite attiva A, B o C o tubercolosi.
18. Storia della chirurgia bariatrica.
19. Fumatori attuali (fumatori negli ultimi 3 mesi).
20. Uso corrente di agenti bloccanti beta-adrenergici.
21. Uso di agenti anti-iperglicemici orali o iniettabili: metformina, sulfoniluree, inibitori della DPP IV, inibitori del SGLT-2, tiazolidinedioni, acarbosio, analoghi del GLP-1 e insulina, a meno che non si voglia intraprendere un periodo di sospensione di 15 giorni per metformina e analoghi del GLP-1 e sottoposti a successivi test di screening di laboratorio.
22. Uso dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) e/o dell'antiandrogeno negli ultimi 2 mesi.
23. Uso di farmaci noti per influenzare il metabolismo dei grassi e/o dell'energia (ad es. terapia con ormone della crescita, glucocorticoidi [steroidi], ecc.)
24. Inizio o modifica della terapia ormonale sostitutiva negli ultimi 3 mesi (inclusi, ma non limitati a ormone tiroideo, terapia sostitutiva con estrogeni o terapia di fecondazione in vitro).
25. Trattamento in corso con fluidificanti del sangue o farmaci antipiastrinici che non possono essere interrotti in modo sicuro per biopsie e procedure di test.
26. Non sono in grado o disposti a sottoporsi a scansioni DXA o sono al di sopra del limite di peso accettabile (450 libbre) dello scanner DXA.
27. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere degli Investigatori, comprometta la sicurezza dei partecipanti o l'integrità dei dati o la capacità del partecipante di completare le visite di studio.

28. Non in grado di partecipare alle valutazioni MRI a causa di:

    1. Protesi metalliche (pacemaker, piercing non rimovibili, clip per aneurisma) in base al giudizio dello sperimentatore allo screening
    2. Limitazioni fisiche o tolleranze dell'apparecchiatura (ad esempio, dimensioni del foro della risonanza magnetica) basate sul giudizio dello sperimentatore durante lo screening
    3. Incapacità di tollerare la risonanza magnetica senza sedazione o claustrofobia