Transkripční a epigenetický program žen s PCOS (EPIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy;
2. Věk 18-45 let včetně;
3. BMI 23-40 kg/m2 včetně;
4. HbA1C ≤ 6,0 % nebo plazmatická glukóza nalačno < 126 mg/dl;
5. Hmotnost stabilní (± 3 kg) během 3 měsíců před zápisem;
6. Ženy musí být > 9 měsíců po porodu;
7. Pro PCOS: Dokumentovaná anamnéza PCOS od jejich lékaře podle kritérií Androgen Excess (AE)-PCOS: (definováno přítomností hyperandrogenismu (klinického a/nebo biochemického), dysfunkce vaječníků (oligo-anovulace a/nebo polycystické vaječníky) a vyloučení souvisejících poruch (např. hypoadrenalismus, nádory vaječníků)
8. Pravidelný menstruační cyklus pro ženy bez PCOS
9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy po menopauze
2. Ženy s hysterektomií
3. Těhotenství, kojení nebo < 9 měsíců po porodu od plánovaného data screeningu.
4. Plazmatická glukóza nalačno > 126 mg/dl nebo HbA1c > 6 % nebo diagnóza diabetu 2. typu (T2D) nebo diabetu 1. typu (T1D)
5. Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárního onemocnění (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace do 6 měsíců, klinicky významné abnormality na EKG), přítomnost kardiostimulátoru, implantovaný srdeční defibrilátor.
6. Onemocnění jater (AST nebo ALT > 2,5násobek horní hranice normy)
7. Onemocnění ledvin (kreatinin >1,6 mg/dl nebo odhadovaná GFR <60 ml/min)
8. Dyslipidémie, včetně triglyceridů >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
9. Anémie (hemoglobin <11 g/dl)
10. Dysfunkce štítné žlázy (suprese hormonu stimulujícího štítnou žlázu, zvýšený TSH <10 µIU/ml, pokud je symptomatický, nebo zvýšený TSH >10 µIU/ml, pokud je asymptomatický)
11. Nekontrolovaná hypertenze (TK >160 mmHg systolický nebo >100 mmHg diastolický)
12. Zvýšené hsCRP nebo známá aktivní infekce
13. Anamnéza rakoviny za posledních 5 let (nádory kůže, s výjimkou melanomu, mohou být přijatelné)
14. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu (> 3 nápoje denně) za posledních 5 let. Současné užívání drog může být určeno screeningem drog v plazmě nebo moči.
15. psychiatrické onemocnění zakazující dodržování protokolu studie.
16. Historie transplantace orgánů.
17. Známá anamnéza HIV, aktivní hepatitidy A, B nebo C nebo tuberkulózy.
18. Historie bariatrické chirurgie.
19. Současní kuřáci (kuřáci během posledních 3 měsíců).
20. Současné užívání beta-adrenergních blokátorů.
21. Použití perorálních nebo injekčních antihyperglykemických látek: metformin, sulfonylmočoviny, inhibitory DPP IV, inhibitory SGLT-2, thiazolidindiony, akarbóza, analogy GLP-1 a inzulín, pokud nejste ochotni podstoupit 15denní vymývací období pro metformin a analogy GLP-1 a podrobit se následným laboratorním screeningovým testům.
22. Užívání hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) a/nebo antiandrogenů během posledních 2 měsíců.
23. Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus tuků a/nebo energie (např. léčba růstovým hormonem, glukokortikoidy [steroidy] atd.)
24. Zahájení nebo změna hormonální substituční terapie během posledních 3 měsíců (včetně, ale bez omezení na hormony štítné žlázy, estrogenní substituční terapie nebo in vitro fertilizační terapie).
25. Současná léčba léky na ředění krve nebo protidestičkovými léky, které nelze bezpečně zastavit pro biopsii a testovací postupy.
26. Nejste schopni nebo ochotni provádět skenování DXA nebo jsou nad přijatelným hmotnostním limitem (450 liber) skeneru DXA.
27. Přítomnost jakékoli podmínky, která podle názoru zkoušejících ohrožuje bezpečnost účastníka nebo integritu dat nebo schopnost účastníka dokončit studijní návštěvy.

28. Nemohu se zúčastnit vyšetření MRI z důvodu:

    1. Kovové implantáty (kardiostimulátor, neodnímatelné piercingy, klipy aneuryzmat) na základě úsudku vyšetřovatele při screeningu
    2. Fyzická omezení nebo tolerance zařízení (např. velikost otvoru MRI) na základě úsudku vyšetřovatele při screeningu
    3. Neschopnost tolerovat zobrazení MRI bez sedace nebo klaustrofobie