Transskriptionelt og epigenetisk program for PCOS-kvinder (EPIC)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder;
2. Alder 18-45 år inklusive;
3. BMI 23-40 kg/m2 inklusive;
4. HbA1C ≤ 6,0 % eller fastende plasmaglucose < 126 mg/dL;
5. Vægt stabil (± 3 kg) i de 3 måneder før tilmelding;
6. Kvinder skal være > 9 måneder efter fødslen;
7. For PCOS: En dokumenteret historie med PCOS fra deres læge i henhold til Androgen Excess (AE)-PCOS-kriterierne: (defineret ved tilstedeværelsen af ​​hyperandrogenisme (klinisk og/eller biokemisk), ovariedysfunktion (oligo-anovulering og/eller polycystiske ovarier) og udelukkelse af relaterede lidelser (f. hypoadrenalisme, ovarietumorer)
8. Regelmæssig menstruationscyklus for kvinder uden PCOS
9. Kan give skriftligt, informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Postmenopausale kvinder
2. Kvinder med hysterektomi
3. Graviditet, amning eller < 9 måneder efter fødslen fra den planlagte dato for screening.
4. Fastende plasmaglukose > 126 mg/dL eller HbA1c > 6 % eller diagnose med type 2-diabetes (T2D) eller type 1-diabetes (T1D)
5. Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom (ustabil angina, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering inden for 6 måneder, klinisk signifikante abnormiteter på EKG), tilstedeværelse af pacemaker, implanteret hjertedefibrillator.
6. Leversygdom (AST eller ALAT >2,5 gange den øvre normalgrænse)
7. Nyresygdom (kreatinin >1,6 mg/dl eller estimeret GFR <60 ml/min)
8. Dyslipidæmi, herunder triglycerider >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
9. Anæmi (hæmoglobin <11 g/dl)
10. Skjoldbruskkirteldysfunktion (undertrykt skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, forhøjet TSH <10 µIU/ml hvis symptomatisk eller forhøjet TSH >10 µIU/ml hvis asymptomatisk)
11. Ukontrolleret hypertension (BP >160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk)
12. Forhøjet hsCRP eller kendt aktiv infektion
13. Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år (hudkræft, med undtagelse af melanom, kan være acceptabel)
14. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (> 3 drinks om dagen) inden for de sidste 5 år. Nuværende stofbrug kan bestemmes af plasma- eller urinmedicinsk screeninger.
15. psykiatrisk sygdom, der forbyder overholdelse af undersøgelsesprotokol.
16. Historie om organtransplantation.
17. Kendt historie med HIV, aktiv hepatitis A, B eller C eller tuberkulose.
18. Historie om fedmekirurgi.
19. Nuværende rygere (ryger inden for de seneste 3 måneder).
20. Nuværende brug af beta-adrenerge blokerende midler.
21. Brug af orale eller injicerbare antihyperglykæmiske midler: metformin, sulfonylurinstoffer, DPP IV-hæmmere, SGLT-2-hæmmere, thiazolidindioner, acarbose, GLP-1-analoger og insulin, medmindre man er villig til at påtage sig en udvaskningsperiode på 15 dage for metformin og GLP-1-analoger og gennemgå efterfølgende laboratoriescreeningstests.
22. Brug af gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) og/eller antiandrogen inden for de sidste 2 måneder.
23. Brug af medicin, der vides at påvirke fedt- og/eller energimetabolismen (f.eks. væksthormonbehandling, glukokortikoider [steroider] osv.)
24. Påbegyndelse eller ændring af hormonsubstitutionsbehandling inden for de seneste 3 måneder (inklusive, men ikke begrænset til, thyreoideahormon, østrogenerstatningsterapi eller in vitro fertiliseringsbehandling).
25. Nuværende behandling med blodfortyndende eller trombocythæmmende medicin, der ikke sikkert kan stoppes til biopsi og testprocedurer.
26. Ikke i stand til eller villig til at få DXA-scanninger eller er over den acceptable vægtgrænse (450 lbs) for DXA-scanneren.
27. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter efterforskernes mening kompromitterer deltagernes sikkerhed eller dataintegritet eller deltagerens evne til at gennemføre studiebesøg.

28. Ikke i stand til at deltage i MR-vurderinger på grund af:

    1. Metalimplantater (pacemaker, ikke-aftagelige kropspiercinger, aneurismeklemmer) baseret på Investigators vurdering ved screening
    2. Fysiske begrænsninger eller udstyrstolerancer (f.eks. MRI-boringsstørrelse) baseret på efterforskerens vurdering ved screening
    3. Manglende evne til at tolerere MR-billeddannelse uden sedation eller klaustrofobi