Program transkrypcyjny i epigenetyczny kobiet z PCOS (EPIC)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety;
2. Wiek 18-45 lat włącznie;
3. BMI 23-40 kg/m2 włącznie;
4. HbA1C ≤ 6,0% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo < 126 mg/dl;
5. Stabilna waga (± 3 kg) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie;
6. Kobiety muszą być > 9 miesięcy po porodzie;
7. W przypadku PCOS: Udokumentowana historia PCOS od lekarza zgodnie z kryteriami nadmiaru androgenów (AE)-PCOS: (zdefiniowana na podstawie obecności hiperandrogenizmu (klinicznego i/lub biochemicznego), dysfunkcji jajników (skąpy brak owulacji i/lub policystyczne jajniki) oraz wykluczenie powiązanych zaburzeń (np. niedoczynność kory nadnerczy, guzy jajnika)
8. Regularny cykl menstruacyjny dla kobiet bez PCOS
9. Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiet po menopauzie
2. Kobiety z histerektomią
3. Ciąża, laktacja lub < 9 miesięcy po porodzie od planowanej daty badania przesiewowego.
4. Stężenie glukozy w osoczu na czczo > 126 mg/dl lub HbA1c > 6% lub rozpoznanie cukrzycy typu 2 (T2D) lub cukrzycy typu 1 (T1D)
5. Historia lub obecność choroby sercowo-naczyniowej (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 6 miesięcy, klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG), obecność rozrusznika serca, wszczepionego defibrylatora serca.
6. Choroba wątroby (AspAT lub AlAT >2,5-krotność górnej granicy normy)
7. Choroba nerek (kreatynina >1,6 mg/dl lub szacowany GFR <60 ml/min)
8. Dyslipidemia, w tym trójglicerydy >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
9. Niedokrwistość (hemoglobina <11 g/dl)
10. Zaburzenia czynności tarczycy (zahamowanie wydzielania hormonu tyreotropowego, podwyższone TSH <10 µIU/ml w przypadku objawów lub podwyższone TSH >10 µIU/ml w przypadku braku objawów)
11. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg)
12. Podwyższone hsCRP lub znana aktywna infekcja
13. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat (dopuszczalne są nowotwory skóry, z wyjątkiem czerniaka)
14. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu (> 3 drinki dziennie) w ciągu ostatnich 5 lat. Bieżące zażywanie narkotyków można określić na podstawie badań przesiewowych na obecność narkotyków w osoczu lub moczu.
15. choroba psychiczna uniemożliwiająca przestrzeganie protokołu badania.
16. Historia przeszczepów narządów.
17. Znana historia HIV, aktywne zapalenie wątroby typu A, B lub C lub gruźlica.
18. Historia chirurgii bariatrycznej.
19. Obecni palacze (palenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
20. Obecne stosowanie leków blokujących receptory beta-adrenergiczne.
21. Stosowanie doustnych lub wstrzykiwanych leków przeciwhiperglikemicznych: metforminy, pochodnych sulfonylomocznika, inhibitorów DPP IV, inhibitorów SGLT-2, tiazolidynodionów, akarbozy, analogów GLP-1 i insuliny, o ile nie wyrażą zgody na 15-dniowy okres wypłukiwania metforminy i analogów GLP-1 i przejść kolejne laboratoryjne badania przesiewowe.
22. Stosowanie hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) i/lub antyandrogenu w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
23. Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm tłuszczów i/lub energii (np. terapia hormonem wzrostu, glukokortykoidy [steroidy] itp.)
24. Rozpoczęcie lub zmiana hormonalnej terapii zastępczej w ciągu ostatnich 3 miesięcy (w tym między innymi hormon tarczycy, estrogenowa terapia zastępcza lub terapia zapłodnienia in vitro).
25. Bieżące leczenie lekami rozrzedzającymi krew lub lekami przeciwpłytkowymi, których nie można bezpiecznie przerwać w celu przeprowadzenia biopsji i procedur testowych.
26. Nie mogą lub nie chcą mieć skanów DXA lub przekraczają dopuszczalny limit wagi (450 funtów) skanera DXA.
27. Obecność jakichkolwiek warunków, które w opinii badaczy zagrażają bezpieczeństwu lub integralności danych uczestnika lub zdolności uczestnika do odbycia wizyt studyjnych.

28. Nie może uczestniczyć w ocenach MRI z powodu:

    1. Metalowe implanty (rozrusznik serca, nieusuwalne kolczyki do ciała, zaciski do tętniaków) na podstawie oceny badacza podczas badania przesiewowego
    2. Fizyczne ograniczenia lub tolerancje sprzętu (np. rozmiar otworu MRI) na podstawie oceny badacza podczas badania przesiewowego
    3. Niezdolność do tolerowania obrazowania MRI bez sedacji lub klaustrofobii